蛇床子素抑制PI3K/AKT/mTOR的活化诱导视网膜母细胞瘤Y79细胞凋亡和抑制裸鼠成瘤的研究

作者：杨娟; 唐燕君; 李文东; 李红军; 康帅^*

来源：解放军医药杂志, 2020, 32(08): 15-19.

• 蛇床子素
• PI3K/AKT/mTOR
• 视网膜母细胞瘤
• Y79细胞凋亡
• 裸鼠成瘤
• 小鼠,近交BALB C

目的研究蛇床子素通过抑制PI3K/AKT/mTOR的活化,诱导视网膜母细胞瘤Y79细胞凋亡和抑制裸鼠成瘤的作用。方法将Y79细胞分为对照组和蛇床子素8、16、32μmol/L组,对照组给予生理盐水,不同浓度蛇床子素组细胞分别给予蛇床子素8、16、32μmol/L干预。检测不同浓度蛇床子素对Y79细胞凋亡和胞内磷脂酰肌醇激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)mRNA及蛋白的影响。构建视网膜母细胞瘤裸鼠腋下异位移植瘤模型,并观察蛇床子素20、50、100 mg/kg处理的裸鼠成瘤情况。结果与对照组比较,8、16、32μmol/L的蛇床子素组细胞凋亡率均显著增加,且呈浓度依赖性(P<0.05)。与对照组比较,8、16、32μmol/L的蛇床子素凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-9的mRNA及蛋白表达水平增高,PI3K、AKT、mTOR磷酸化水平减低,且呈浓度依赖性(P<0.05)。与对照组比较,20、50、100 mg/kg的蛇床子素组裸鼠视网膜母细胞瘤体积和重量降低,且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论蛇床子素可通过抑制PI3K/AKT/mTOR的活化来诱导视网膜母细胞瘤Y79细胞凋亡和抑制裸鼠成瘤。

• 单位
  川北医学院附属医院; 重庆医科大学附属第一医院; 四川大学华西医院