靶向抑制EGFR核转位对鼻咽癌细胞辐射耐受相关分子DNA-PK活化的作用

作者：马士淇; 李璐; 刘惠芬; 郎锦义; 黄建鸣

来源：肿瘤预防与治疗, 2015, 28(06): 317-334.

• 人类表皮生长因子受体
• 非同源末端连接
• DNA-依赖的蛋白激酶
• 鼻咽癌细胞

目的:探讨EGFR核转位抑制肽对鼻咽癌细胞辐射耐受相关分子DNA-PK表达的作用及其潜在的分子关联机制。方法:采用EGFR核转位抑制肽(pT654)及对照肽(5μM)预处理人鼻咽癌CNE-1细胞16h,细胞再暴露于60Coγ射线,辐射4Gy后采用Western blot方法分别测定细胞质和细胞核EGFR和pEGFRThr654,以及非同源末端连接(NHEJ)修复作用相关的DNA-PK和p DNA-PKThr2609在不同时间点的表达,分析pEGFRThr654与p DNAPKThr2609表达的相互关联。结果:辐射后CNE-1细胞的核EGFR和pEGFRThr654表达呈时间依赖性的增加,且与pDNA-PKThr2609的表达呈正相关(R2=0.935);EGFR核转位抑制肽p T654显著降低核pEGFRThr654和pDNA-PKThr2609的表达(R2=0.962)。结论:EGFR核转位抑制肽可阻遏辐射诱导的鼻咽癌细胞EGFR核转位及其介导的NHEJ修复通路相关分子DNA-PK的活化。

• 单位
  四川省肿瘤医院