环肽WS9326A生物合成中硫酯酶两个底物类似物的合成（英文）

作者：张中义; 王翰轩; 王贵阳; 马学洋; 刘谈; 耿彤彤; 孙晓旭; 杨东辉; 董甦伟; 马明

来源：Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2019, 28(09): 605-614.

• WS9326A
• 底物类似物
• 固相多肽合成法
• 硫酯酶

WS9326A是一个从链霉菌中发现的速激肽受体拮抗剂和细菌群体感应抑制剂。WS9326A的结构为一个戊烯肉桂酰取代的环肽。其生物合成由非核糖体肽合成酶(NRPS)完成。其NRPS最后一个模块中的硫酯酶(TE)功能域被推测催化了WS9326A生物合成中的最后一步反应-位置选择性的环化反应。目前还未见对此TE的催化功能的研究报道。本文报道了运用固相多肽合成(SPPS)法合成了WS9326A生物合成中TE(WS9326A-TE)的两个底物类似物1和2。化合物1和2均为新化合物,它们的结构经NMR和HRESIMS分析得到了确证。化合物2中N末端的肉桂酰片段和C末端甲基化的丝氨酸残基的合成均在SPPS温和的条件下完成。由于WS9326A-TE的底物或底物类似物很难从产WS9326A的野生链霉菌中分离得到,本研究对1和2的合成为将来开展WS9326A-TE的体外催化表征打下了基础。