芦荟大黄素α-氨基膦酸酯衍生物的设计合成及抗乙肝病毒活性研究

作者：李俊莹; 黄慧冬; 蓝富; 梁丹丹; 庞会锋; 李钊全; 王春苗; 侯华新^*

来源：广西医科大学学报, 2020, 37(04): 634-639.

DOI：10.16190/j.cnki.45-1211/r.2020.04.013

• 芦荟大黄素
• α-氨基膦酸酯
• 合成
• 抗乙肝病毒活性

目的:设计合成芦荟大黄素α-氨基膦酸酯类衍生物并评价其抗乙肝病毒(HBV)的活性。方法:以芦荟大黄素为先导化合物,利用药效团拼合原理,经氧化、缩合、加成反应合成芦荟大黄素α-氨基膦酸酯衍生物,衍生物结构均经高分辨质谱(HRMS)、核磁共振氢谱(1H-NMR)和核磁共振碳谱(13C-NMR)确证;采用MTT法测定目标化合物对HepG2. 2. 15细胞的生长抑制作用,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定目标化合物体外抗HBV的活性。结果:成功合成了5个芦荟大黄素α-氨基膦酸酯衍生物,衍生物均具有一定的抗HBV活性,尤其是对HBeAg分泌的抑制。其中衍生物3b、3c对HBeAg的抑制率最高,分别是拉米夫定的1. 5倍和先导化合物芦荟大黄素的4. 3倍;衍生物3d对HBsAg的抑制率为15. 22%,3e的抑制率为23. 67%,明显高于先导化合物芦荟大黄素(P<0. 05)。结论:芦荟大黄素α-氨基膦酸酯衍生物具有一定的抗HBV活性,有希望成为新的抗HBV候选化合物。

• 单位
  广西医科大学