二甲双胍对阿尔茨海默病小鼠的神经保护作用机制研究

作者：邓青山; 邱俊; 陶裕川; 周世军; 易勇^*

来源：中国临床药理学杂志, 2022, 38(01): 40-43.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2022.01.010

• 阿尔茨海默病
• 淀粉样蛋白前体蛋白/早老素基因1转基因小鼠
• 二甲双胍
• β-淀粉样蛋白
• 认知功能

目的 研究二甲双胍处理对淀粉样蛋白前体蛋白/早老素基因1(APP/PS1)转基因小鼠神经保护作用及机制。方法 将APP/PS1转基因小鼠分成模型组和实验组，将同窝野生型小鼠作为正常组，每组16只。实验组给予二甲双胍350 mg·kg-1·d-1,正常组和模型组给予标准饮用水，连续4个月。用水迷宫实验检测3组小鼠逃生时间，以蛋白质印迹法检测沉默信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)、β淀粉蛋白前体蛋白(APP)、APPβ位点剪切酶1(BACE1)、β羧基末端片段(β-CTF)和核转录因子kappa B(NF-κB),酶联免疫吸附实验检测β-淀粉样蛋白(Aβ40)和β-淀粉样蛋白42(Aβ42),脑切片荧光染色检测老年斑数量，高尔基染色检测树突棘密度。结果 正常组、模型组和实验组于水迷宫实验第6天的逃生时间分别为(30.08±4.26),(54.71±6.58)和(34.56±3.27)s;这3组间树突棘密度分别为(1.68±0.17),(1.05±0.17)和(1.60±0.21)cell·μm-1。模型组和实验组的BACE1蛋白相对表达量分别为1.01±0.02和0.67±0.06;这2组的NF-κB蛋白相对表达量分别为1.05±0.03和0.71±0.04;这2组的老年斑数量分别为24.86±0.55和13.21±0.38;这2组的Aβ42水平分别为(2.54±0.17)和(1.13±0.09)ng·mg-1。模型组与正常组比较，上述指标的差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.001);实验组与模型组比较，上述指标的差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.001)。结论 二甲双胍长期处理可缓解APP/PS1转基因小鼠认知障碍，这可能与增加SIRT1蛋白表达与减少BACE1产生有关。

• 单位
  宜宾市第二人民医院