p53抑制铁死亡抵抗HT22细胞谷氨酸神经毒性

作者：宣文婷; 杨泽勇; 季雅茹; 金卫林; 李俊; 李元海^*

来源：中国药理学通报, 2019, 35(05): 654-660.

• p53
• 铁死亡
• 神经退行性疾病
• 谷氨酸神经毒性
• 神经细胞
• 神经保护

目的探讨凋亡诱导因子p53抑制HT22细胞(小鼠海马神经元细胞)谷氨酸毒性的相关机制。方法 CCK-8法和PI/Hoechst荧光双染法检测HT22细胞存活率;Western blot检测p53以及胱氨酸/谷氨酸反向转运系统xCT(cystine/glutamate antiporter或system Xc-, xCT或SLC7A11)蛋白表达;DHE荧光探针检测HT22细胞内活性氧簇(reactive oxygen species, ROS);BODIPY 581/591 C11脂质氧化探针和4-HNE免疫荧光染色,检测细胞内脂质氧化;FeRhoNoxTM-1荧光探针检测细胞内铁离子。结果 1μmol·L-1 Tenovin-1作用6 h后,p53蛋白的表达水平相较于对照组明显上升。在p53高表达后,经谷氨酸盐(glutamate, Glu)和铁死亡诱导剂Erastin处理8 h后,相较于仅Glu和Erastin处理组细胞死亡率明显下降,xCT蛋白表达水平明显上升。p53高表达后的Glu处理组细胞内ROS、脂质氧化以及Fe2+的水平明显低于单纯Glu处理组。结论 p53可能通过调节xCT表达来抑制铁死亡,进而保护神经不受谷氨酸的损伤。

• 单位
  安徽医科大学第一附属医院; 上海交通大学; 安徽医科大学