长期随访RASAL1甲基化与肾间质纤维化及肾功能减退的关系

作者：张笛; 张函; 陈静; 张晨; 沈子妍; 章晓燕^*

来源：复旦学报(医学版), 2023, 50(03): 324-329.

DOI：10.3969/j.issn.1672-8467.2023.03.002

• 慢性肾脏病(CKD)
• DNA甲基化
• RASAL1
• 肾脏纤维化

目的 分析RASAL1基因启动子甲基化与慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）患者肾间质纤维化及预后的关系。方法 本研究是单中心回顾性队列研究，纳入33例行肾活检病理检查的CKD患者，于2012年10月至2013年1月入组，并随访至2021年12月。焦磷酸测序法检测患者肾组织及外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells,PBMC）RASAL1基因启动子的甲基化水平。分析RASAL1甲基化水平与肾功能、肾脏病理损伤指标及肾脏预后的关系。结果33例CKD患者肾组织RASAL1甲基化率为1.57%(1.14%,2.29%)。Spearman相关分析提示，肾组织及PBMC的RASAL1甲基化率与估算肾小球滤过率（estimatedglomerular filtration rate,eGFR）呈负相关（ρ=-0.598和-0.590,P<0.01）。肾组织RASAL1甲基化率预测基线肾功能减退的ROC曲线下面积为0.942(P<0.01)。肾组织RASAL1高甲基化组患者肾间质纤维化比例明显高于低甲基化组（83.3%vs. 38.1%,P<0.05）。6例患者随访过程中eGFR较基线下降超过20%，肾组织RASAL1高甲基化组患者发生eGFR进一步下降的概率高于低甲基化组（P<0.01）。结论 CKD患者肾脏RASAL1甲基化与肾间质纤维化及eGFR下降相关。

• 单位
  复旦大学; 复旦大学附属中山医院