2-甲氧基雌二醇对人喉乳头状瘤细胞株的影响及作用通路

作者：李欣洋; 徐雅男; 陈博婕; 王家东^*

来源：临床耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2019, 33(10): 945-950.

DOI：10.13201/j.issn.1001-1781.2019.10.011

• 复发性喉乳头状瘤
• 2-甲氧基雌二醇
• 增殖
• 低氧诱导因子-1α

目的:探究2-甲氧基雌二醇(2ME2)在人喉乳头状瘤细胞株中对细胞增殖和新生血管生成的抑制效应,及介导这2种效应的信号通路。方法:采用siRNA敲低喉乳头状瘤Hs840.T细胞株的HIF-1α表达,以高(0.4μmol/L)、低(0.2μmol/L)浓度的2ME2处理Hs840.T细胞,在低氧诱导因子-1α(HIF-1α)敲低前后,分别使用CCK8法检测细胞增殖抑制率,RT-PCR法检测HIF-1αmRNA水平,ELISA法检测HIF-1α蛋白和分泌性血管内皮生长因子(VEGF)水平。结果:Hs840.T细胞对于2ME2的半数抑制浓度为0.309μmol/L,2ME2对Hs840.T细胞的增殖有抑制作用(P<0.01)。Hs840.T细胞中检测到HIF-1α的基础表达,用0.4μmol/L的2ME2处理细胞株,可使细胞株中HIF-1α的mRNA和蛋白水平分别降至(76.8±2.0)%和(68.6±3.5)%[空白组为(100.0±2.7)%及(100.0±6.9)%,P<0.01]。用0.2μmol/L及0.4μmol/L的2ME2处理细胞株后,可使细胞株中VEGF分泌量分别降为(50.8±2.1)%及(28.1±4.0)%[空白组为(100.0±3.1)%,P<0.01]。siRNA成功敲低Hs840.T细胞株中HIF-1α后,以0.4μmol/L的2ME2处理细胞株,发现细胞增殖抑制作用降低为(51.5±3.8)%[HIF-1α未敲低组为(65.7±1.7)%,P<0.01]。同时,HIF-1α的mRNA和蛋白水平分别降至(16.3±0.9)%和(7.4±0.8)%[HIF-1α未敲低组为(76.8±2.0)%和(68.6±3.5)%,P<0.01],VEGF分泌量降为(41.0±2.9)%[HIF-1α未敲低组为(28.1±4.0)%,P<0.05]。结论:2ME2对人喉乳头状瘤细胞有明显的抑制作用。2ME2通过抑制HIF-1α基因的转录,从而抑制VEGF分泌,实现对人喉乳头状瘤细胞生长的抑制。2ME2可能为复发性喉乳头状瘤患者的治疗提供新思路。

• 单位
  上海交通大学医学院附属仁济医院