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摘要
目的 建立啮齿类肝炎病毒(rodent hepacivirus,RHV)感染大鼠模型。方法 将体外转录获得的 RHV rn1 亚型(RHV-rn1)基因组全长 RNA 经大鼠肝内和尾静脉两种注射途径给药，于不同时间点经尾静脉采血，分离血清，RT-q PCR 法检测 RHV-rn1 基因组拷贝数。将肝脏注射感染病毒大鼠的血清(P0 代 RHV-rn1)经尾静脉注射进行大鼠个体传代，共传 3 代，获得 P1、P2、P3 代 RHV-rn1。RT-q PCR 法检测接种 P0 代 RHV-rn1 后不同时间点大鼠血清、RHV-rn1 在体内传至 P3 代时大鼠不同脏器 / 组织及各代病毒血清的 RHV-rn1 基因组拷贝数。用不同剂量(101、102、103、104、105copies / μL)的 P3 代 RHV-rnl 经尾静脉感染大鼠，检测血清中的 RHV-rn1 基因组拷贝数。结果 肝内注射组大鼠于注射后 2 d 出现高滴度病毒血症，至注射后 14 d RHV-rn1 基因组拷贝数开始稳定，约 106copies / μL，可持续至 49 d；尾静脉注射组大鼠至 28 d 未检测到病毒血症。接种 P0 代 RHV-rn1 3 d 后，大鼠血清中 RHV-rn1 基因组拷贝数为 105copies / μL，随后逐渐上升，至 14 d 时，维持约在 106copies / μL。RHV-rn1 在体内传至 P3 代时，大鼠肝脏中的 RHV-rn1 基因组拷贝数达 107copies / mg，高于其他组织器官 1 000 倍以上。P1、P2、P3 代 RHV-rn1 的拷贝数分别为 1. 12 × 107、7. 5 × 106、1. 65 × 107copies / μL。RHV-rn1 半数感染的拷贝数为 102. 5copies。结论 体外转录获得的 RHV RNA 经肝脏注射可使大鼠出现高滴度病毒血症，形成慢性感染，获得的 RHV-rn1 具有嗜肝性，且感染性较强，本实验成功建立了 RHV 感染的大鼠动物模型。
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