地佐环平对边缘叶癫痫发作大鼠海马P-糖蛋白表达的影响

作者：郝勇; 吴洵; 任惠民; 丁玎; 朱国行; 于欢; 洪震

来源：中华医学杂志, 2007, (23): 1641-1645.

• 癫痫
• 基因,MDR
• P-糖蛋白
• 基因表达调控
• 海马

目的观察兴奋性谷氨酸受体(NMDA 受体)拮抗剂地佐环平(MK801)对边缘叶癫痫大鼠发作后 P-糖蛋白(P-gp)表达的影响,探讨 NMDA 受体是否能对癫痫发作后 P-gp 表达进行调控。方法制备氯化锂-匹罗卡品癫痫发作大鼠模型,60只大鼠,随机分为6组:对照组、癫痫发作终止后0、3、6、24和72 h 组,用实时荧光定量 RT-PCR 检测癫痫大鼠发作终止后不同时程海马组织 P-gpmRNA 的表达。另取60只大鼠随机分为对照组、癫痫持续状态发作模型(SE)组、MK801干预组,各组均分为发作终止后6 h 和24 h 时间点。用实时荧光定量 RT-PCR 检测癫痫发作终止后6 h 大鼠海马 P-gp mRNA 的表达,用免疫组化检测大鼠癫痫发作终止后24 h 海马组织 P-gp 蛋白的表达。结果癫痫发作终止后72 h 内的所有动物海马组织多药耐药基因1a(mdr1a)的表达均显著高于对照组,SE终止即刻其表达显著升高[5.6(2.9)×10~5 mRNA 拷贝数/40 ng 总 RNA,P<0.05],SE 终止后3 h 时其表达进一步升高[7.6(6.3)×10~5,P<0.01],此后至 SE 终止后72 h,mdr1a mRNA 的表达一直维持在该水平;mdr1b 的表达在边缘叶发作动物呈一过性增高,发作终止后3、6 h[分别为(3.3±0.4)×10~4和(3.6±1.0)×10~4,为对照组的2.2、2.4倍]均明显高于对照组(P<0.01)。另外,在发作终止后6 h 时,MK801组 mdr1a[(4.3±0.8)×10~5]和 mdr1b[(2.0±0.7)×10~4]基因表达明显低于 SE组(P<0.01);发作终止24 h 时,MK801组 P-gp[(26.6±5.0)个微血管/400倍视野]蛋白表达也明显低于 SE 组[(39.0±4.1)个微血管/400倍视野,P<0.01]。结论 NMDA 受体拮抗剂 MK801下调癫痫大鼠发作后 P-gp 的过度表达,提示 NMDA 受体可能参与癫痫发作过程中 P-gp 表达的调控,有效抑制 NMDA 受体的过度活化可能有助于防止癫痫发作后 P-gp 的过度表达。

• 单位
  复旦大学附属华山医院