2型糖尿病小鼠内质网应激对耳蜗毛细胞退行性变的影响

作者：贾占伟; 李凤艺; 何强; 张玉波; 韩海霞; 单春光^*

来源：吉林大学学报(医学版), 2019, 45(01): 51-218.

DOI：10.13481/j.1671-587x.20190110

• 内质网应激
• 糖尿病,实验性
• 耳蜗毛细胞
• 细胞凋亡

目的:探讨内质网应激(ERS)对1%链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠耳蜗毛细胞退行性变的影响,阐明其作用机制。方法:选取清洁级1月龄雄性昆明小鼠20只,随机分为对照组和模型组,模型组小鼠采用腹腔注射40mg·kg-1 STZ建立2型糖尿病模型。尾静脉采血测定小鼠空腹血糖,通过听觉脑干反应(ABR)检测小鼠的ABR阈值,耳声发射测试(OAE)实验检测OAE阈值,应用小鼠耳蜗铺片技术计算小鼠耳蜗外毛细胞的缺损率,采用Western blotting法检测小鼠耳蜗毛细胞中GRP78、caspase-12、p-ERK和Nrf2蛋白表达水平。结果:与对照组比较,第2次注射STZ后7和14d模型组小鼠空腹血糖差异无统计学意义(P>0.05),21、28和35d空腹血糖明显升高(P<0.05),35d达到最高值。与对照组比较,模型组小鼠在8、12和24kHz各个频率的ABR阈值明显升高(P<0.05)。与对照组比较,低频刺激下模型组小鼠OAE阈值无明显变化(P>0.05),在中频和高频刺激下模型组小鼠OAE阈值明显升高(P<0.05)。小鼠耳蜗外毛细胞缺损主要集中在底回端,耳蜗中回和顶回外毛细胞缺损较少;与对照组比较,模型组小鼠耳蜗中的底回外毛细胞缺损率明显升高(P<0.05),中回和顶回外毛细胞缺损率略有升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,模型组小鼠耳蜗毛细胞中GRP78和caspase-12蛋白表达水平升高(P<0.05),p-ERK和Nrf2蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:ERS能够引起糖尿病小鼠耳蜗外毛细胞缺损率和ABR脑干听力阈值升高,并降低p-ERK和Nrf2的蛋白表达水平,提示ERS可促进2型糖尿病小鼠耳蜗毛细胞的退行性病变。

• 单位
  河北医科大学第二医院