脂联素通过PERK/eIF2a介导的内质网应激通路调节子宫内膜癌细胞增殖、凋亡和胰岛素敏感性

作者：张翠荣^*

来源：中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2021, 11(04): 240-245.

• 子宫内膜癌
• 脂联素
• 胰岛素敏感性
• 内质网应激
• PERK
• eIF2α

目的探讨脂联素 (ADPN)通过PERK/eIF2α调节子宫内膜癌细胞内质网应激以及增殖、凋亡和胰岛素敏感性的机制。方法将HEC-1A细胞分为对照组 (细胞不进行任何处理)、ADPN组和ADPN+Salubrinal (eIF2α去磷酸化抑制剂)组。ADPN组和ADPN+Salubrinal组加入20 μg/mL ADPN,ADPN+Salubrinal组培养基中加入10 μmol/L Salubrinal以促进eIF2α的磷酸化水平。通过CCK-8法、克隆形成实验、流式细胞术检测细胞活力、增殖和凋亡情况。通过葡萄糖吸收转运荧光探针 (2-NBDG)检测葡萄糖摄取情况评估胰岛素敏感性。通过Western blot检测PERK、eIF2α和p-eIF2α蛋白表达水平。多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用SNK-q检验。结果与对照组比较,ADPN组和ADPN+Salubrinal组的克隆形成数目[(127.63±5.28)个比 (42.62±4.35)个、(73.05±5.86)个]减少;与ADPN组比较,ADPN+Salubrinal组的细胞克隆形成数目[(42.62±4.35)个比(73.05±5.86)个]增多,差异有统计学意义 (P均 < 0.001)。与对照组比较,ADPN组和ADPN+Salubrinal组的凋亡率[48 h:(3.48±0.11)﹪比 (7.38±0.20)﹪、(5.57±0.18)﹪,72 h:(7.25±0.24)﹪比 (21.47±0.52)﹪、(12.06±0.48)﹪]均升高;与ADPN组比较,ADPN+Salubrinal组凋亡率均降低,差异有统计学意义 (P均 < 0.001)。与对照组比较,ADPN组细胞摄取2-NBDG水平 (1.00±0.06比1.85±0.13)升高;与ADPN组比较,ADPN+Salubrinal组摄取2-NBDG水平降低,差异具有统计学意义 (P 均< 0.001)。与对照组比较,ADPN组和ADPN+Salubrinal组的PERK和p-eIF2α/ eIF2α水平(3.24±0.31比1.72±0.14、1.74±0.15,1.08±0.09比0.42±0.03、0.94±0.09)均降低;与ADPN组比较,ADPN+Salubrinal组的p-eIF2α/ eIF2α水平升高,差异具有统计学意义 (P 均 < 0.001)。结论在子宫内膜癌细胞中,PERK/eIF2α通路与ADPN调节胰岛素的敏感性、细胞增殖和凋亡的机制有关。

• 单位
  邯郸市中心医院