辛伐他汀和NONO对乳腺癌细胞增殖的影响

作者：朱宗平; 赵小平; 赵丽; 黄钢; 刘建军

来源：肿瘤, 2015, 35(07): 741-750.

DOI：10.3781/j.issn.1000-7431.2015.11.130

• 乳腺肿瘤
• 胆固醇
• 细胞增殖
• 辛伐他汀
• NONO基因

目的:探讨辛伐他汀和NONO(non-POU-dormain-containing,octamerbinding protein)对乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响及其可能的作用机制。方法 :将靶向NONO基因的小干扰RNA(small interfering RNA,si RNA)片段si RNA-NONO和NONO过表达重组载体pc DNA4/TO-NONO分别转染至乳腺癌MCF-7细胞后,分别应用实时荧光定量PCR、蛋白质印迹法和细胞计数法检测NONO m RNA和蛋白的表达及细胞的增殖情况。辛伐他汀(20μmol/L)处理MCF-7细胞后,分别应用细胞计数法、实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法分别检测细胞的增殖、NONO m RNA及蛋白的表达水平。辛伐他汀处理pc DNA4/TO-NONO转染组MCF-7细胞后,应用细胞计数法检测细胞的增殖情况。实时荧光定量PCR和组织总胆固醇酶法检测si RNA-NONO转染组MCF-7细胞中3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl-Co A reductase,HMGCR)m RNA和胆固醇水平。结果 :si RNA-NONO转染组MCF-7细胞中NONO m RNA和蛋白的表达水平低于阴性对照组[MCF-7细胞转染si RNA negative contro(lsi RNANC)](P<0.01,P<0.05),pc DNA4/TO-NONO转染组MCF-7细胞中NONO m RNA和蛋白的表达水平高于转染空载体pc DNA4/TO的对照组(P值均<0.01)。si RNA-NONO转染组MCF-7细胞的增殖能力明显低于si RNA-NC转染组(P<0.05),而pc DNA4/TO-NONO转染组MCF-7细胞的增殖能力明显高于转染空载体pc DNA4/TO的对照组(P<0.05)。辛伐他汀(20μmol/L)处理组MCF-7细胞的增殖能力和NONO mR NA及蛋白的表达水平均明显低于辛伐他汀未处理的对照组(P<0.05,P<0.01,P<0.05)。pc DNA4/TO-NONO转染组细胞经辛伐他汀处理后,细胞的增殖能力明显低于未用辛伐他汀处理的细胞(P<0.01)。si RNANONO转染组MCF-7细胞中HMGCR m RNA和胆固醇水平均明显低于si RNA-NC转染组(P值均<0.01)。结论 :辛伐他汀可以抑制MCF-7细胞的增殖,可能与抑制NONO的表达有关。

• 单位
  上海交通大学医学院附属仁济医院