蛋白激酶B磷酸化水平在非小细胞肺癌吉非替尼耐药中的临床意义

作者：侯云华; 周肖英; 徐凯; 林莉莉^*

来源：中国临床药理学杂志, 2023, 39(15): 2159-2163.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.15.007

• 吉非替尼
• 非小细胞肺癌
• 表皮生长因子受体
• 蛋白激酶B
• 信号通路

目的 探讨蛋白激酶B(AKT)磷酸化及其信号通路在非小细胞肺癌(NSCLC)对吉非替尼耐药过程中的作用。方法 用免疫组化方法检测肺癌组织芯片阵列组织中AKT和磷酸化AKT(p-AKT)的水平，并分析其与肺癌临床生物学特征、表皮生长因子受体(EGFR)、患者预后的关系。将细胞分为A549细胞组、A549-Ge耐药细胞组和A549-Ge耐药细胞+Perifosine组(0.5μmol·L-1 Perifosine)。用蛋白质印迹法检测细胞的AKT和p-AKT水平，研究p-AKT磷酸化水平对吉非替尼杀伤活性的影响。结果 92例NSCLC标本，免疫组化检测发现肺癌组织AKT和p-AKT阳性水平均高于癌旁肺组织(AKT:61.96%vs 34.78%,P<0.05;p-AKT:53.26%vs 31.52%,P<0.05),且肺癌组织p-AKT的表达与临床分级、EGFR、间变性淋巴瘤激酶(ALK)、患者总生存期密切相关(均P<0.05),在临床分级Ⅱ～Ⅲ级、EGFR阳性、ALK阳性的患者中阳性率更高，高表达p-AKT的患者总生存期明显缩短。A549细胞组、A549-Ge耐药细胞组、A549-Ge耐药细胞+Perifosine组的p-AKT表达水平分别为(62.41±5.48)%、(126.85±8.34)%和(18.54±2.68)%,AKT表达水平分别为(29.56±4.52)%、(103.29±7.92)%和(23.16±2.64)%;A549-Ge耐药细胞组的上述指标与A549细胞组比较，A549-Ge耐药细胞+Perifosine组的上述指标与A549-Ge耐药细胞组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 NSCLC细胞内AKT信号通路在决定肿瘤细胞是否对EGFR靶向药敏感中发挥重要作用。

• 单位
  无锡市第五人民医院; 江苏联合职业技术学院