川芎嗪通过AMPK/SIRT1通路介导的自噬在急性肝衰竭中的作用及其机制研究

作者：吾斯曼·艾海提; 买尔旦·米吉提; 唐国华; 艾则孜江·艾尔肯^*

来源：现代药物与临床, 2022, 37(11): 2423-2429.

• 川芎嗪
• 急性肝衰竭
• 单磷酸腺苷活化蛋白激酶/沉默调节蛋白1信号通路
• 自噬
• 天冬氨酸氨基转移酶
• 丙氨酸氨基转移酶
• 肿瘤坏死因子-α
• 白细胞介素-6
• 微管相关蛋白1轻链3

目的 探讨川芎嗪对脂多糖（LPS）/D-氨基半乳糖（D-GalN）诱导的急性肝衰竭小鼠的作用及其机制。方法 将C57BL/6J小鼠随机分对照组、模型组、川芎嗪组、川芎嗪联合SIRT1抑制剂（EX527）组，每组10只。通过ip LPS/D-GalN构建急性肝衰竭小鼠模型，检测血清中天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）的水平；苏木精–伊红（HE）染色检测肝组织病理学变化；实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β和环氧化酶-2(COX-2)mRNA水平；检测肝组织中氧化应激因子谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）含量；Western blotting检测肝组织中沉默调节蛋白1(SIRT1)、磷酸化单磷酸腺苷活化蛋白激酶α(p-AMPK)α/AMPKα蛋白和自噬相关蛋白人微管相关蛋白1轻链3(LC3)-II/LC3-I、p62的水平。结果 与模型组比较，川芎嗪组小鼠血清ALT和AST水平均显著降低，肝细胞坏死区域以及炎症细胞浸润明显减少，肝组织中MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-2 mRNA和p62蛋白水平均显著降低，SOD、GSH、SIRT1、p-AMPKα/AMPKα、LC3-II/LC3-I蛋白水平显著升高（P<0.05）。EX527处理后显著逆转了川芎嗪对急性肝衰竭小鼠的作用。结论 川芎嗪通过抑制LPS/D-GalN诱导的急性肝衰竭小鼠炎症反应发挥肝脏保护作用，其机制可能与AMPK/SIRT1信号通路和自噬有关。

• 单位
  新疆医科大学第一附属医院