LL-37对COPD模型大鼠Th17/Treg平衡及炎症反应的调节作用

作者：李琳; 刘菊^*; 王爱利; 肖方喜; 戴朝博; 李秀娟

来源：中国抗生素杂志, 2022, 47(10): 1100-1105.

DOI：10.13461/j.cnki.cja.007318

• 慢性阻塞性肺疾病
• 人源抗菌肽LL-37
• 辅助性T细胞17
• 调节性T细胞

目的 观察人源抗菌肽LL-37对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡、炎症反应的影响，并探讨可能机制。方法 40只Wistar大鼠随机分为正常组、COPD组、LL-37组、LL-37联合DAPT(Notch1/Jagged1信号通路抑制剂)组。正常组室温下正常喂养，COPD组、LL-37组、LL-37联合DAPT组采用烟熏法建立COPD模型。LL-37组大鼠经鼻滴入LL-37(10μg) 50μL,LL-37联合DAPT组大鼠经鼻滴入总体积50μL的LL-37(10μg)+DAPT(10μg)。正常组、COPD组大鼠分别经鼻滴入等体积的生理盐水。检测外周血Th17、Treg细胞占比；检测肺泡灌洗液(BALF)中白介素-8(IL-8)、白三烯B4(LTB4)含量；HE染色检测气道重塑指标；WesternBlot法检测肺组织Notch1、Jagged1、发状分裂相关增强子1(Hes1)蛋白表达量。结果 与COPD组比较，LL-37组外周血Th17占比和Th17/Treg、BALF中IL-8、LTB4含量、管壁厚度/外径(MT%)及管壁面积/气管总面积(MA%)均降低，Treg占比升高(P<0.05)；与LL-37组比较，LL-37联合DAPT组外周血Th17占比和Th17/Treg、BALF中IL-8、LTB4含量、MT%及MA%均升高，Treg占比降低(P<0.05)。与COPD组比较，LL-37组Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达量升高(P<0.05)；与LL-37组比较，LL-37联合DAPT组Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达量降低(P<0.05)。结论 人源抗菌肽LL-37可调节COPD大鼠外周血Th17/Treg失衡，抑制炎症反应及气道重塑，激活Notch1/Jagged1信号通路可能是其发挥治疗作用的机制之一。

• 单位
  武汉市第一医院