雄激素受体调控的lncRNA ARLNC1对前列腺癌细胞增殖、克隆、迁移和细胞周期的影响

作者：郑江婷; 尹冶; 寸淑娥; 王玉明^*

来源：现代肿瘤医学, 2024, 32(02): 220-226.

• 前列腺癌
• 长链非编码RNA
• 雄激素受体
• 增殖
• 克隆
• 迁移
• 细胞周期

目的:探讨雄激素受体(androgen receptor, AR)调控的长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)ARLNC1对前列腺癌细胞增殖、克隆、迁移和细胞周期的影响。方法:选取正常前列腺上皮细胞株WPMY-1和前列腺癌细胞株PC3、VCaP、22RV1、DU145和LNCaP为研究对象，qRT-PCR分析lncRNA ARLNC1的表达水平；双氢睾酮(DHT)以时间和浓度依赖的方式刺激LNCaP细胞，分析lncRNA ARLNC1的转录水平；采用数据库预测和双荧光素酶报告基因系统分析雄激素受体与lncRNA ARLNC1的关系；将LNCaP细胞分为sh-NC和sh-lncRNA ARLNC1组，采用CCK-8分析细胞增殖，检测细胞克隆和迁移能力；流式细胞仪分析细胞周期变化，Western blot分析细胞周期蛋白CyclinD1、CDK6、p27的表达水平。结果:与正常前列腺上皮细胞相比，lncRNA ARLNC1在雄激素依赖性前列腺癌细胞株(LNCaP、VCaP、22RV1)中的表达水平明显增加，而在雄激素非依赖性前列腺癌细胞株(PC3、DU145)中几乎不表达(P<0.05),其中LNCaP细胞变化最显著，所以下续选用LNCaP细胞作为实验株。100 nmol/L DHT刺激LNCaP细胞0、6、12、18、24 h后，lncRNA ARLNC1的转录水平相对于对照组以时间依赖的方式逐渐升高(P<0.05);不同浓度(0、0.1、1、10、100 nmol/L)DHT刺激LNCaP细胞24 h后，lncRNA ARLNC1转录水平随浓度不断增加(P<0.05);JASPAR数据库预测到lncRNA ARLNC1启动子区域有AR结合的位点，双荧光素酶报告基因系统表明AR能结合在lncRNA ARLNC1启动子区域，并激活其转录(P <0.05);与sh-NC组相比，sh-lncRNA ARLNC1组细胞增殖、迁移和克隆能力减弱，细胞周期阻滞在S、G2期(P <0.05); sh-NC组相对于shlncRNA ARLNC1组，CyclinD 1、CDK6蛋白水平增加，而p2 7蛋白水平降低(P <0.05)。结论:AR调控的lncRNA ARLNC1作为癌基因在雄激素受体阳性的前列腺癌细胞系中高表达，能促进前列腺癌细胞的增殖、克隆、迁移和细胞周期进展。

• 单位
  昆明医科大学第二附属医院