肝靶向一氧化氮释放药物对肝损伤的抑制作用及其细胞毒性的评价

作者：靳雪源; 王慧芬; 李宏武; 仲伯华; 赵平

来源：世界华人消化杂志, 2010, (15): 1588-1593.

• 肝靶向治疗
• 一氧化氮
• 胆酸
• 偶合物
• 肝损伤 Liver-targeted therapy
• Nitric oxide
• Bile acid
• Conjugate
• Liver injury

目的:评价新型肝靶向一氧化氮释放药物NO-040527抗小鼠肝损伤的药效学及细胞毒性,为进一步的临床前研究开发奠定基础.方法:通过腹腔注射四氯化碳、D-氨基半乳糖或对乙酰氨基酚,制备肝损伤动物模型;分别于造模前1h和造模后12h灌胃给予不同剂量的待测药物,于第2次给药后24h,眼眶取血,留取血清标本,测定血清中的ALT,AST水平.取对数生长期的HepG2细胞,接种于96孔培养板,长成单层,加入不同浓度的待测药物.继续培养24h,用MTT法,测定细胞的存活率.结果:肝靶向药物NO-040527能够显著降低CCl4所致小鼠肝损伤的转氨酶升高(P<0.01),降酶作用具有良好的剂量依赖性;在相同剂...

• 单位
  中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所; 解放军第302医院