活动性结核病血浆代谢性生物标志物筛选及诊断效能评价

作者：周爱萍; 纪凌云; 郭建; 倪丽君; 王东江; 吕莉; 胡靓; 吴文娟^*

来源：中华检验医学杂志, 2022, 45(03): 275-281.

• 结核病
• 代谢组学
• 生物标志物
• 诊断效能评价

目的应用超高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)技术, 筛选对结核病诊断有辅助意义的代谢性生物标志物。方法回顾性病例对照的临床研究。随机选取2017年1月至2018年1月就诊于上海市肺科医院和上海市东方医院的102例结核病患者[男49例, 女53例, 年龄为40.0(24.0, 48.5)岁]、100例就诊于上海市东方医院经结核分枝杆菌γ干扰素释放试验(TB-IGRA)检测为阳性者[男55例, 女45例, 年龄为44.0(37.0, 52.0)岁]和96名健康体检者[男55例, 女41例, 年龄为43.0(32.2, 52.8)岁]。采用UPLC-Q-TOF/MS技术分别检测其血浆中的小分子代谢物, 结合多元统计方法变量投影重要性(Variable Importance Projection, VIP)及单变量统计分析t检验方法筛选活动性结核病患者血浆中主要的差异代谢物, 并对代谢差异物进行单变量受试者工作特性(ROC)曲线分析, 计算曲线下面积值及用于结核病诊断的特异度和敏感度。结果所有样本检测得到10 266个变量, 经人类代谢组数据库检索定性, 初步鉴定出1 153种物质。3组样本两两比较后, 将同时满足VIP>1和P<0.05的差异代谢物绘制韦恩图, 得到的交集中含有38种主要差异代谢物。ROC曲线评估38个主要差异代谢物对活动性结核病的诊断效能, 发现乳酸、多巴胺、9-十五碳烯酸及12, 13-二羟基亚油酸在诊断活动性结核病时, 其曲线下面积分别是0.92、0.98、0.94和0.94, 特异度均大于90%, 敏感度均大于80%, 4种代谢标志物联合诊断活动性结核病的特异度和敏感度均为94%。结论筛选出的4种代谢标志物乳酸、多巴胺、9-十五碳烯酸及12, 13-二羟基亚油酸对结核病的诊断具有良好的诊断效能。

• 单位
  同济大学附属东方医院