摘要
目的 探讨藏药二十五味肺病丸对急性肺损伤(ALI)大鼠的保护作用及机制。方法 将84只SPF级雄性SD大鼠[体重(200±20)g,6~8周龄],采用随机数字表法将其分为空白组、模型组、双黄连组(双黄连口服液6 ml/kg)、地塞米松组(2 mg/kg)、二十五味肺病丸高、中、低剂量组(6.0、3.0、1.5 mg/kg),每组12只。除空白组外,其余各组舌下静脉注射脂多糖(LPS)(5 mg/kg)建立ALI大鼠模型。造模前24 h和2 h灌胃给药。造模后24 h腹主动脉采血测定大鼠血气指标:氧分压(PO2)、二氧化碳分压(PCO2)及pH值;苏木精-伊红染色,观察肺组织病理变化并进行肺损伤病理学评分;酶联免疫吸附试验检测肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)及IL-10含量;Western blot测定肺组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子κB(NF-κB)及髓过氧化物酶(MPO)蛋白表达水平。结果 与空白组比较,模型组动脉血PO2、PCO2及pH值降低(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,二十五味肺病丸高、中剂量组PO2升高(P<0.05),二十五味肺病丸高、中、低剂量组PCO2及pH值升高(P<0.05或P<0.01);与二十五味肺病丸中、低剂量组比较,二十五味肺病丸高剂量组PO2升高(P<0.05)。与空白组比较,模型组肺组织损伤严重,病理学评分明显升高(P<0.01);与模型组比较,二十五味肺病丸高、中、低剂量组肺组织损伤减轻,病理学评分明显降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组TNF-α、IL-1β及IL-10含量升高(P<0.01或P<0.05)。与模型组比较,二十五味肺病丸高、中剂量组TNF-α、IL-1β含量明显降低(P<0.01),IL-10含量升高(P<0.05),二十五味肺病丸低剂量组IL-1β含量降低(P<0.05);与二十五味肺病丸中、低剂量组比较,二十五味肺病丸高剂量组IL-1β含量降低,IL-10含量升高(P<0.05)。与空白组比较,模型组肺组织TLR4、MyD88、NF-κB、MPO蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与模型组比较,二十五味肺病丸高、中、低剂量组TLR4、MyD88、NF-κB、MPO蛋白表达水平明显降低(P<0.01);与二十五味肺病丸低剂量组比较,二十五味肺病丸高剂量组TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01);与二十五味肺病丸中剂量组比较,二十五味肺病丸高剂量组MyD88蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论 二十五味肺病丸可改善LPS诱导的大鼠ALI,其机制可能与调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路、减轻炎症有关,并且二十五味肺病丸高剂量效果最佳。
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单位西藏藏医药大学; 北京中医药大学