71例Gitelman综合征患者的临床和遗传学分析

作者：吴婷; 臧丽; 陈康; 裴育; 巴建明; 窦京涛; 吕朝晖; 母义明; 谷伟军^*

来源：解放军医学院学报, 2022, 43(05): 579-585.

• Gitelman综合征
• 基因型
• 表型
• SLC12A3基因突变
• 遗传性肾小管病变

背景Gitelman综合征(Gitelman syndrome,GS)是最常见的遗传性肾小管病变，临床表现多不典型，存在着很大的漏诊、误诊风险。我国对GS认识较晚，遗传性研究领域相对薄弱，缺乏大样本GS患者的基因型与表型相关性研究。目的 探讨GS患者的临床和遗传特征，以提高对该病的认识和诊治。方法 收集2007年7月-2020年9月于解放军总医院第一医学中心内分泌科就诊的71例临床诊断为GS患者的临床资料并进行基因分析，并进一步探讨基因型与表型的相关性。结果 71例GS患者中，男性44例，女性27例。临床表现以神经肌肉系统受累相关表现为主，女性患者较男性患者更易出现肌肉痉挛或抽搐(40.7%vs 18.2%,P=0.037)和肢体麻木(37.0%vs 15.9%,P=0.043)。所有患者入院时均合并低钾血症，16例(22.5%)无低镁血症，6例(8.4%)无典型低尿钙。71例GS患者中3例未检测到SLC12A3基因突变，1例疑似多个基因缺失，其余67例患者检测出70种不同SLC12A3基因突变类型，其中25种为新发突变。p.D486N和p.T60M为最常见的突变类型，分别占28%(20/71)和11%(8/71)。纯合突变患者的血钾水平显著低于复合杂合突变患者(P=0.015)。结论 GS患者基因型与表型异质性明显，部分患者血镁和尿钙水平正常，p.D486N和p.T60M为本研究中的热点突变。除SLC12A3基因外，还有其他遗传因素在GS病理过程中发挥作用。纯合突变患者的低钾血症相对较重。

• 单位
  解放军总医院