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摘要
目的采用AngⅡ诱导心力衰竭小鼠模型来探究miR-124在心力衰竭中的作用和机制。方法在体实验通过泵入AngⅡ构建小鼠心力衰竭的模型,在造模之前应用重组腺相关病毒系统来调节miR-124在小鼠体内的表达,在实验终点通过血流动力学检测和心脏超声评估分组小鼠心功能等指标;通过免疫组织化学法观察心肌细胞肥大以及心脏血管密度;通过检测eNOS,p-eNOS评估内皮细胞功能。体外实验转染miR-124 mimics以及inhibitor来调节内皮细胞miR-124的水平研究其对内皮细胞的影响。结果心力衰竭小鼠心脏中miR-124的水平升高,且在心力衰竭小鼠中过表达miR-124会加重小鼠心功能障碍,表现为EF值、FS值以及CFR减低,心肌细胞的面积相对于仅用AngⅡ干预小鼠更大、减少心脏中血管密度以及eNOS和p-eNOS的含量;通过靶点预测以及相关实验,确定CD151是miR-124的靶点。通过减少miR-124的表达或回输CD151均可逆转miR-124的效应。在培养的内皮细胞中过表达miR-124会增加内皮细胞的凋亡,导致内皮细胞迁移和成管能力受损,以及NO释放减少。结论 miR-124通过靶向调节CD151的表达,抑制小鼠心脏的血管生成,从而加重心力衰竭。
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