远端缺血后处理对新生缺氧缺血性脑病小鼠组织型纤溶酶原激活物/脑源性神经营养因子通路及海马突触可塑性的影响

作者：徐霞; 徐琳琳; 王艺

来源：临床神经病学杂志, 2022, 35(04): 296-300.

• 远端缺血后处理
• 新生缺氧缺血性脑病
• 组织型纤溶酶原激活物/脑源性神经营养因子通路
• 海马突触可塑性

目的 探究远端缺血后处理(RIPoC)对新生缺氧缺血性脑病(HIE)小鼠组织型纤溶酶原激活物(tPA)/脑源性神经营养因子(BDNF)通路的调控作用及对海马突触可塑性的影响。方法 将60只7日龄C57BL/6j小鼠用随机数字表法分为假手术组、模型组、RIPoC组，每组20只。模型组小鼠通过结扎右侧颈总动脉并给予低氧处理建立HIE模型，假手术组除不结扎颈总动脉外其余同模型组，RIPoC组在模型组基础上行夹闭双侧股动脉行缺血5 min/再灌注5 min, 3个循环。造模后24 h,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测脑梗死体积；HE法观察海马组织中神经元病理变化；透射电镜观察海马组织突触体数量及结构变化；Western Blotting法检测海马组织突触相关蛋白突触后致密物-95(PSD95)、突触囊泡膜蛋白(SYP)、钙离子结合蛋白鉴定蛋白复合体S100A10(p11)、tPA、BDNF、BDNF前体蛋白(Pro-BDNF)、酪氨酸蛋白激酶B(TrKB)相对表达水平。结果 与假手术组相比，模型组小鼠海马区神经元肿胀、胞体固缩、模糊、丢失坏死严重，突触数量较少；脑梗死体积、Pro-BDNF蛋白表达升高(均P<0.05),PSD95、SYP、p11、tPA、BDNF、TrKB蛋白表达均降低(均P<0.05)。与模型组相比，RIPoC组小鼠海马区组织神经元肿胀等损伤缓解，突触数量增多；脑梗死体积、Pro-BDNF蛋白表达降低(均P<0.05),PSD95、SYP、p11、tPA、BDNF、TrKB蛋白表达均升高(均P<0.05)。结论 RIPoC可能通过激活p11/tPA通路，促进Pro-BDNF向BDNF转化并激活BDNF/TrKB通路，提高HIE小鼠海马组织中突触可塑性，改善HIE所致脑损伤。

• 单位
  河南医学高等专科学校; 驻马店市中心医院