宫颈癌中免疫相关基因功能鉴定及ceRNA网络的构建

作者：王辉; 魏子萌; 臧林楠; 赵旻^*

来源：武汉大学学报(医学版), 2023, 44(02): 185-191.

DOI：10.14188/j.1671-8852.2021.0717

• 宫颈癌
• ceRNA
• lncRNAs
• miRNA
• 免疫调控

目的：利用生物信息分析技术，寻找宫颈癌中参与调节免疫反应的竞争性内源RNA(ceRNA)调节通路，及鉴定宫颈癌免疫相关基因和信号通路。方法：从GEO数据库和ImmPort数据库分别获取宫颈癌基因表达芯片数据、宫颈癌miRNA表达芯片数据和免疫相关基因群，通过软件预测相关的miRNAs和lncRNAs，并构建ceRNAs网络。将筛选所得的免疫相关基因和miRNA，进行宫颈癌临床样本中的表达分析，同时进行不同病理分期各候选基因表达分析、总体生存期和无病生存期分析。结果：鉴定2个参与宫颈癌组织中的免疫调控作用ceRNA调控通路：CCDC18-AS1—miR-106b-3p—CXCR4和HCG18—miR-193b-3p—TLR2。在宫颈癌组织中，lncRNA CCDC18-AS1对应的CCDC18的表达显著高于对照组织，而lncRNA HCG18的表达显著低于对照组织（P<0.05）;CXCL8和IL18基因的表达显著高于对照组织；而癌组织中TLR2/4的表达显著低于对照组织（P<0.05）。对宫颈癌不同病理分期组织分析发现，早期癌组织中CXCR4的表达高于进展期（P<0.05），而CXCR2的表达趋势则是在晚期癌组织中显著高于早期阶段（P<0.01）。对宫颈癌患者的生存率分析中发现，CXCL8高表达的宫颈癌组总体生存期显著低于低表达组（P<0.05）；而高表达TLR2宫颈癌组的无病生存期显著高于低表达组（P<0.05）。miR-193b的高表达组总体生存期显著低于低表达患者组（P<0.05）;CCDC18与CXCR4的表达存在相关性（P<0.05）。结论：lncRNAs可能作为关键的ceRNA，通过调控miRNA和相关靶基因，介导了宫颈癌病毒感染微环境及机体免疫反应之间的相互作用。

• 单位
  武汉大学