Box-Behnken响应面法优化阿托伐他汀钙类脂囊泡处方工艺

作者：李东泽; 付琳; 任书杉; 王超; 张向宇^*

来源：中国药业, 2023, 32(09): 36-42.

• 阿托伐他汀钙
• 类脂囊泡
• Box-Behnken响应面法
• 质量评价

目的 制备阿托伐他汀钙类脂囊泡（ATC-NIS），优化处方及工艺，改善阿托伐他汀钙的释药性能。方法 采用薄膜-超声分散法制备ATC-NIS；采用高效液相色谱法建立阿托伐他汀钙体外释放分析方法；以包封率为评价指标，设计单因素试验分别筛选超声时间、Span60与ATC的比例及β-谷甾醇添加量的优化区间，采用Box-Behnken响应面法设计三因素三水平试验优化处方及工艺，以二项式拟合预测最佳处方。采用透射电子显微镜观察类脂囊泡的外观形貌，采用激光粒度分析仪检测ATC-NIS的粒径分布、多分散系数及Zeta电位，并采用动态透析法评价其体外释放情况。结果 最优处方工艺为超声时间为12 min,Span60∶ATC为7∶1(m/m),β-谷甾醇添加量为12 mg。按最优处方制备的载药类脂囊泡包封率为（75.36±1.17）%，载药量为（7.95±0.42）%，平均粒径为（211.81±1.05）nm，多分散系数为0.199±0.013,Zeta电位为（-38.24±0.105）mV。通过透射电子显微镜观察，ATC-NIS呈光滑圆整球形或类球形。体外释放分析结果表明，ATC-NIS较游离阿托伐他汀钙具备较明显的缓释性能。结论 经Box-Behnken响应面法优化的ATC-NIS处方工艺简单易行、成品性质优良、囊泡分散性良好，具备缓释效果。

• 单位
  佳木斯大学