Delta阿片受体激活通过调节JAK2/STAT3通路减轻肝硬化大鼠缺血再灌注损伤

作者：刘珏莹; 潘钱玲; 殷文渊; 王苑^*; 俞卫锋

来源：实用医学杂志, 2023, 35(22): 3441-3446.

• Delta阿片受体
• 缺血再灌注损伤
• 肝硬化
• JAK2/STAT3通路
• 大鼠

目的研究Delta阿片受体激活对肝硬化大鼠肝脏缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)损伤的保护作用以及相关机制。方法选择雄性健康Sprague-Dawley大鼠,建立肝硬化模型。随后32只大鼠随机分为4组(n=8),分别为假手术组(SHAM组)、对照组(CON组)、Delta阿片受体激动剂预处理组(DADLE组)、Delta阿片受体拮抗剂组(NTD组)。再灌注6 h后,通过H&E染色评分,测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)水平。使用酶联免疫吸附试验检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)以及白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的含量。采用荧光定量反转录-聚合酶链反应以及蛋白印迹法检测Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)和信号转导及转录激活因子-3(signal transducer and activators of transcription 3,STAT3)的表达。结果与CON组相比,DADLE明显降低血清ALT[(138±33.369)U/L vs.(267±106.173)U/L,P <0.05]和AST[(210±102.666)U/L vs.(374±64.021)U/L,P <0.05]。DADLE组H&E染色评分明显低于CON组(4.83±1.169 vs.7.67±0.816,P <0.05)。与CON组相比,DADLE明显降低了TNF-α[(15.561±5.12)pg/mL vs.(32.289±9.23)pg/mL,P <0.05]和IL-1β的含量[(46.444±7.777)pg/mL vs.(68.841±9.225)pg/mL,P <0.05]。使用DADLE后,JAK2和STAT3的mRNA表达增高(P <0.05),磷酸化蛋白含量也明显升高。然而NTD组与CON组相比差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 Delta阿片受体激活能减轻硬化肝脏IR损伤,其机制可能与调节JAK2/STAT3通路有关。

• 单位
  上海交通大学医学院附属仁济医院