摘要
目的 XELOX(奥沙利铂+卡培他滨)和FOLFOX4(奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶)方案是晚期结直肠癌(advanced colorectal cancer,ACRC)一线治疗方案。本研究比较XELOX方案或FOLFOX4方案联合肝动脉药盒治疗潜在可切除ACRC疗效及影响因素。方法收集133例2010-01-01-2018-05-31在苏州大学附属第三医院肿瘤科首次确诊的潜在可切除晚期结直肠癌患者临床资料,按化疗方案分成A组(XELOX方案)65例和B组(FOLFOX4方案)68例,其中A1组无肝转移单用XELOX方案6例,A2组有肝转移单用XELOX方案22例,A3组有肝转移采用XELOX联合肝动脉药盒持续灌注氟脲苷(hepatic arterial infusion floxuridine,HAI FUDR)方案37例;B1组无肝转移单用FOLFOX4方案14例,B2组有肝转移单用FOLFOX4方案32例,B3组有肝转移采用FOLFOX4联合HAI FUDR方案22例。分析2组方案治疗总有效率(overall response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、手术转化率、中位无进展生存期(median progression free survival,mPFS)、中位总生存期(median overall survival,mOS)和不良反应等,绘制生存曲线,采用单因素和多因素分析预后相关因素。结果A组ORR为43.1%,DCR为72.3%,手术转化率为47.7%,mPFS为5.5个月,mOS为12.9个月;B组ORR为44.1%,DCR为76.5%,手术转化率为51.5%,mPFS为7.7个月,mOS为16.0个月,2组组内DCR(χ2=0.246,P=0.032;χ2=0.309,P=0.038)和手术转化率(χ2=0.162,P=0.047;χ2=0.253,P=0.049)比较,差异有统计学意义。A组血液学毒性(χ2=0.537,P=0.046)、胃肠道症状(χ2=0.479,P=0.031)、肝功能损害(χ2=0.506,P=0.042)、外周神经毒性(χ2=0.137,P=0.008)和手足综合征发生率(χ2=0.268,P=0.012)与B组比较,差异有统计学意义。单因素分析结果表明,肝叶转移情况(HR=1.673,95%CI:0.993~2.152,P=0.037)、淋巴结是否转移(HR=1.436,95%CI:0.509~2.053,P=0.012)、血清CEA变化(HR=1.972,95%CI:0.946~2.758,P=0.026)、血清CA199变化(HR=2.137,95%CI:1.171~3.055,P=0.021)与远期预后呈正向关联,而手术情况(HR=0.303,95%CI:0.193~0.465,P<0.001)、术后是否化疗(HR=0.310,95%CI:0.108~0.892,P=0.030)、微卫星状态(HR=0.109,95%CI:0.023~0.509,P=0.005)与远期预后呈负向关联。Cox多因素分析提示,血清CEA升高(HR=1.754,95%CI:0.877~2.328,P=0.037)、血清CA199升高(HR=1.975,95%CI:1.047~2.839,P=0.042)是影响ACRC预后独立危险因素,微卫星状态(HR=0.559,95%CI:0.101~3.099,P=0.025,MSS/MSI-H)是影响ACRC预后独立保护性因素。结论 XELOX相比FOLFOX4联合肝动脉药盒治疗ACRC近期疗效、手术转化率和远期生存相仿,但XELOX方案安全性更好。化疗联合肝动脉药盒治疗ACRC能提高DCR和手术转化率,但对ORR、PFS、OS无明显提高。血清CEA及CA199变化趋势、MSI-H可作为ACRC预后评估的独立影响因素。
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单位苏州大学附属第三医院; 常州市德安医院