EPHB2介导胃肠道间质瘤伊马替尼继发性耐药

作者：刘宗航; 李超; 高智爽; 卞一波; 孙浩宇; 崔志伟; 徐皓^*

来源：中国临床研究, 2022, 35(12): 1643-1652.

DOI：10.13429/j.cnki.cjcr.2022.12.001

• 胃肠道间质瘤
• 伊马替尼
• 耐药
• 酪氨酸蛋白激酶受体家族
• 促红素人肝细胞B2

目的 研究胃肠道间质瘤(GIST)治疗中伊马替尼继发性耐药机制。方法 选取2018年12月至2021年4月南京医科大学第一附属医院收治的GIST患者伊马替尼耐药10例和伊马替尼敏感10例，经手术或穿刺活检获取其肿瘤组织。以外购的敏感亲代细胞GIST-T1S,梯度加药构建GIST伊马替尼耐药株GIST-T1R,运用RT-PCR及western blot、免疫组化法，分别在RNA及蛋白水平检测酪氨酸蛋白激酶受体家族中的促红素人肝细胞(erythropoietin-producing human hepatocellular, EPH) B2在敏感或耐药细胞、组织中的表达量；GIST细胞系敲低或过表达EPHB2后，CCK-8法检测细胞存活率确定药物对细胞的半数抑制浓度(IC50),克隆形成实验检测EPHB2对细胞增殖能力的影响。结果 EPHB2在继发性伊马替尼耐药患者的GIST组织中显著高表达(P<0.01)。相比于GIST-T1S细胞，GIST-T1R细胞中EPHB2 RNA及蛋白水平均明显上调(P<0.01)。在GIST-T1S细胞中，过表达EPHB2显著升高伊马替尼对细胞的IC50,敲低EPHB2则显著降低伊马替尼对细胞的IC50(P<0.01)。结论 EPHB2介导GIST细胞对伊马替尼的耐药并促进其恶性增殖。

• 单位
  南京医科大学第二附属医院; 南京医科大学第一附属医院