苦瓜提取物调节ZDF糖尿病大鼠糖异生的作用机制

作者：许光远^*; 张茁; 张晓明

来源：中国实验方剂学杂志, 2023, 29(16): 65-71.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20231122

• 苦瓜提取物
• 糖尿病
• 糖异生
• 叉头转录因子1
• 磷酸稀醇式丙酮酸羧激酶
• 葡萄糖-6-磷酸酶

目的：观察苦瓜提取物对糖尿病大鼠糖异生信号通路的影响。方法：5～6周龄雄性Zucker Diabetic Fatty(ZDF)大鼠随机分为模型组、苦瓜组(苦瓜提取物0.40 g·kg-1灌胃)，另7只健康雄性ZDF(fa/+)大鼠为正常组，每日1次灌胃，连续6周。实验过程中，观察大鼠一般情况，记录体质量，第1、3、5周检测空腹血糖、随机血糖；第6周行口服葡萄糖耐量实验(OGTT)、检测大鼠血清甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、总胆固醇(TC)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)；肝苏木素-伊红(HE)染色检测肝形态结构；肝糖原染色(PAS)检测肝糖原存储；采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝脏磷酸稀醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)mRNA表达；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏叉头转录因子1(FoxO1)磷酸化水平及磷酸稀醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、G6Pase蛋白表达。结果：与模型组比较，苦瓜组大鼠体质量、空腹血糖、随机血糖、糖耐量明显改善(P<0.05,P<0.01)；血清FFA、TC、TG明显降低(P<0.05,P<0.01);ALT、AST各组间差异无统计学意义；HE显示肝细胞排列较整齐，脂肪样变性减轻；PAS显示肝糖原储存增加；肝p-FoxO1蛋白表达显著升高(P<0.01),FoxO1蛋白表达无显著差异，PEPCK、G6Pase mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论：苦瓜提取物具有降糖、降脂、改善糖耐量及肝糖原储备作用，与其通过上调FoxO1磷酸化来抑制PEPCK、G6Pase表达，调控糖异生相关。

• 单位
  首都医科大学附属复兴医院; 陕西中医药大学