摘要
目的 运用网络药理学方法探讨宽胸气雾剂改善冠状动脉慢血流的作用机制。方法 采用文献报道和数据库确定药物的活性化合物和对应的作用靶点;通过GeneCards疾病数据库检索冠状动脉慢血流的相关靶点;根据STRING数据库构建共有靶点的蛋白互作网络筛选核心靶点;最后应用Metascape数据库进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果 共确定39个活性化合物和171个对应的作用靶点,检索到699个疾病相关靶点,并筛选出36个药物-疾病共有靶点。通过Cytohubba计算,共获得蛋白互作网络中的10个核心靶点,即白细胞介素6(IL6)、肿瘤坏死因子(TNF)、热休克蛋白90-AA1(HSP90AA1)、表皮生长因子受体(EGFR)、雌激素受体1(ESR1)、核受体亚家族3C组成员1(NR3C1)、环加氧酶2(PTGS2)、雄激素受体(AR)、DNA甲基转移酶1(DNMT1)和多药耐药蛋白1(ABCB1)。富集分析提示,共有靶点主要参与炎症反应调节、蛋白磷酸化的正向调节、细胞因子生成正向调节等生物过程,并且富集在白细胞介素17、松弛素、环磷酸鸟苷-蛋白激酶G、环磷酸腺苷和细胞核因子-κB等信号通路上。结论 宽胸气雾剂可能通过多靶点和多途径改善冠状动脉慢血流,这为进一步研究指明了方向。
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单位宁波市第一医院; 宁波大学医学院附属医院