大黄素甲醚通过HMGB1-NLRP3信号通路缓解药物性肝损伤的作用研究

作者：李纪丰; 王瑞婕; 张宇欣; 张庆镐; 白婷^*; 杨勇^*

来源：中草药, 2022, 53(07): 2095-2102.

• 大黄素甲醚
• 药物性肝损伤
• 对乙酰氨基酚
• 高迁移率族蛋白B1
• 核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族pyrin结构域蛋白3
• 白细胞介素-1β

目的 探讨大黄素甲醚（physcion,PHY）对对乙酰氨基酚（acetaminophen,APAP）诱导小鼠药物性肝损伤的保护作用及其机制。方法 C57BL/6小鼠采用随机数字表法分为5组，分别为对照组，模型组，阳性对照组，大黄素甲醚低、高剂量（20、40 mg/kg）组，采用ip APAP(300 mg/kg)建立药物性肝损伤小鼠模型，观察大黄素甲醚对小鼠肝脏形态及病理学的影响，检测小鼠血清中天冬氨酸转移酶（aspartate aminotransferase,AST）、丙氨酸转移酶（alanine aminotransferase,ALT）及肝组织谷胱甘肽（glutathione,GSH）、丙二醛（Malondialdehyde,MDA）水平；采用Western blotting及反转录酶-聚合酶链锁反应（reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR）检测小鼠肝组织高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族pyrin结构域蛋白3(nucleotide binding oligomerization domainlike receptor family pyrin domain protein 3,NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)蛋白及m RNA水平，同时检测白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)及IL-18 m RNA表达水平。结果 与模型组相比，大黄素甲醚低、高剂量组小鼠血清AST、ALT水平及肝组织MDA水平，HMGB1、NLRP3、Caspase-1蛋白和m RNA表达量，IL-1β、IL-18 m RNA表达量显著降低（P<0.01），肝组织GSH活性显著升高（P<0.01）。病理学染色结果显示，与模型组相比，大黄素甲醚可明显改善小鼠肝组织坏死、细胞炎性浸润，且呈剂量相关性。结论 大黄素甲醚对APAP诱导的药物性肝损伤有一定的保护作用，其机制可能与其抗氧化应激、减少炎性反应，抑制HMGB1-NLRP3炎性小体信号通路有关。

• 单位
  大连大学