铅暴露联合高盐饮食对小鼠小脑氧化应激及Nrf2/HO-1信号通路的影响

作者：朱毅; 吴磊; 王伟轩; 张学彦; 韩晔; 张连胜; 张丽锦; 李爽^*; 张艳淑^*

来源：毒理学杂志, 2022, 36(02): 124-129.

DOI：10.16421/j.cnki.1002-3127.2022.02.016

• 铅
• 高盐饮食
• 小脑
• 氧化损伤
• Nrf2

目的 探讨Nrf2通路在铅暴露和高盐饮食作用下小脑氧化损伤中的作用，以期为铅暴露和高盐饮食致小脑损伤机制提供理论依据。方法 60只SPF级雄性C57BL/6小鼠，随机分为对照组、高盐饮食组(高盐组)、铅暴露组(铅组)和铅暴露+高盐饮食组(铅+高盐组),每组15只。高盐组给予高盐饲料同时饮用含1%NaCl水溶液喂养，铅组饮用质量浓度为250 mg/L的醋酸铅饮用水，铅+高盐组给予高盐饲料喂养同时饮用质量浓度为250 mg/L的醋酸铅及1%NaCl水溶液，染毒时间为12周。采取小动物无创血压检测仪测量小鼠舒张压及收缩压；应用平衡木实验进行小鼠运动功能测试；采用苏木素—伊红(HE)染色法观察小脑组织病理学变化；利用电感耦合等离子体质谱仪检测小脑组织中铅水平，应用试剂盒检测小脑组织MDA含量及SOD和CAT活性，应用实时-PCR检测小脑Nrf2、HO-1和NQO1的mRNA水平。结果 染毒12周后，高盐组、铅+高盐组小鼠舒张压及收缩压均升高，差异有统计学意义(P<0.05)。铅组小鼠通过平衡木时间高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。铅+高盐组打滑次数高于高盐组，差异有统计学意义(P<0.05)。组织病理学结果显示铅+高盐组浦肯野细胞数量较对照组明显减少，排列松散紊乱，深染细胞增多。铅组和铅+高盐组小鼠小脑铅水平较对照组和高盐组均升高，差异有统计学意义(P<0.05)。铅组、铅+高盐组小鼠小脑CAT活性较对照组降低，MDA含量较对照组升高，且铅+高盐组小鼠小脑SOD和CAT活性明显低于高盐组和铅组，MDA含量明显高于高盐组和铅组，差异有统计学意义(P<0.05)。铅组较对照组小鼠小脑Nrf2、HO-1和NQO1的mRNA表达水平降低，且铅+高盐组小鼠小脑组织中Nrf2、HO-1和NQO1 mRNA表达明显低于高盐组或铅组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 长期高盐饮食铅暴露可抑制小鼠小脑Nrf2信号通路活化导致抗氧化损伤水平降低，进而加剧小脑氧化应激损伤。

• 单位
  华北理工大学; 公共卫生学院