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摘要
探究山茱萸水提物对β-淀粉样蛋白片段25-35(β-amyloid protein 25-35,Aβ25-35)诱导阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease, AD）小鼠脑损伤和神经炎症的作用，为山茱萸治疗AD提供实验依据。将60只C57BL/6J雄性小鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药石杉碱甲组(0.2 mg·kg-1)以及山茱萸水提物低(1.3 g·kg-1)、中(2.6 g·kg-1)、高(5.2 g·kg-1)剂量组，除假手术组外，其他组采用Aβ25-35侧脑室注射的方法构建AD动物模型，之后灌胃给药24 d。在动物解剖前1周进行行为学检测；苏木精-伊红（hematoxylin-eosin, HE）染色观察海马区神经元形态；流式细胞术检测小鼠原代海马细胞凋亡水平；ELISA试剂盒检测小鼠脑组织中β-淀粉样蛋白1-42(β-amyloid protein 1-42,Aβ1-42)及磷酸化微管相关蛋白Tau（phosphorylated microtubule-associated protein Tau, p-Tau）的水平；免疫荧光及Western blot检测小鼠脑组织中相关蛋白的表达；MTT法检测山茱萸中化合物对Aβ25-35诱导N9细胞损伤的作用；分子对接分析咖啡酸、反式对羟基桂皮酸、异落叶松树脂醇-9′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、马栗树皮素和（+）-南烛木树脂酚与Aβ前体蛋白（β-amyloid precursor protein, APP）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）之间的相互作用。山茱萸水提物通过增加Aβ25-35诱导小鼠自主活动时间、自主交替率、偏好系数和辨别系数改善了其学习记忆能力，并通过升高脑组织中白细胞介素-10（interleukin-10,IL-10）、B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2,Bcl-2）蛋白表达水平，降低Aβ1-42、p-Tau、IL-6、TNF-α、胱天蛋白酶3（cysteine aspartate-specific protease 3,caspase-3）、胱天蛋白酶9（cysteine aspartate-specific protease 9,caspase-9）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein, Bax）的表达水平，减少胶质细胞活化数量，显著减轻了Aβ25-35诱导小鼠脑损伤和神经炎症。细胞实验结果显示马栗树皮素和（+）-南烛木树脂酚可改善Aβ25-35诱导N9细胞损伤，分子对接结果表明咖啡酸、反式对羟基桂皮酸、异落叶松树脂醇-9′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、马栗树皮素和（+）-南烛木树脂酚与APP有较好的结合活性，与IL-6、TNF-α结合较弱。山茱萸水提物通过减少脑内细胞凋亡和胶质细胞活化数量，降低炎症因子表达水平来改善Aβ25-35诱导小鼠的认知功能障碍和脑损伤。其中咖啡酸、反式对羟基桂皮酸、异落叶松树脂醇-9′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、马栗树皮素和（+）-南烛木树脂酚可能是山茱萸发挥抗AD作用的物质基础。
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