氯氮平对斑马鱼心脏发育的影响及机制研究

作者：黄凯玥; 张伟; 朱玉婕; 孙玉洁^*; 袁栎^*

来源：南京医科大学学报(自然科学版), 2023, 43(12): 1630-1635.

• 氯氮平
• 心脏毒性
• 斑马鱼胚胎
• 内质网应激

目的：探索氯氮平（clozapine,CLP）对斑马鱼心脏发育的损伤效应及相关机制。方法：以12.5μmol/L氯氮平（LCLP）及25.0μmol/L氯氮平（H-CLP）处理斑马鱼胚胎72 h，显微镜下检测心脏形态、心率、静脉窦-动脉球（sinus venosus-bulbus arteriosus,SV-BA）距离等指标；实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测心脏发育相关基因NKX2.5、Hand2及Cmlc2表达；此外，H-CLP组处理24 h后，利用内质网抑制剂4-苯基丁酸（4-phenylbutyric acid,4-PBA）或多巴胺D2受体抑制剂溴隐亭（bromocriptine,BRC）联合处理48 h后，统计心脏功能指标，检测内质网应激分子（Chop、Bip）及凋亡相关分子（Caspase3、Bax/Bcl2）的表达。结果：CLP剂量依赖性导致斑马鱼心脏结构及功能损伤，Chop、Bip和Caspase3、Bax/Bcl2的表达增加；4-PBA及BRC显著缓解CLP诱导的心脏损伤及Chop、Bip、Caspase3、Bax/Bcl2的高表达。结论：CLP导致斑马鱼心脏发育受损，可能与抑制多巴胺D2受体、激发内质网应激有关。

• 单位
  南京医科大学