南方汉族KIR-HLA系统分子遗传多态性与急性白血病的相关性

作者：甄建新; 杨智超; 邓志辉^*

来源：中华医学遗传学杂志, 2022, 39(05): 499-504.

• 杀伤细胞免疫球蛋白样受体
• 人类白细胞抗原
• 遗传多态性
• 急性淋巴细胞白血病
• 急性髓系白血病

目的探讨中国南方汉族人群KIR-HLA系统分子遗传多态性与急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)、急性髓系白血病(acute myelocytic leukemia, AML)的相关性。方法对323份成年ALL、350份成年AML患者以及745份随机健康对照的样本, 采用PCR-序列特异性引物(sequence specific primer, SSP)方法检测KIR基因, 采用测序分型法进行HLA-A、-B、-C基因分型。从KIR基因、KIR基因组合型、HLAⅠ类配体、已知的KIR+HLA受-配体组合等4个方面比较各病例组与对照组分子遗传多态性的差异。结果 ALL及AML病例组中分别检出了32种、33种KIR基因组合型, 与对照组中检出的35种KIR基因组合型相比, AA1在ALL组和AML组的检出频率均显著低于健康对照组(ALL组:45.79% vs. 55.30%, Pc=0.004;AML组:48.27% vs. 55.30%, Pc=0.030), 为急性白血病保护性因素;ALL组中2DL2及其受-配体组合2DL2+HLA-C1、2DS2及其受-配体组合2DS2+HLA-C1的检出频率均显著高于健康对照组, 而2DL3基因、HLA-A3/A11配体及3DL2+HLA-A3/A11受-配体组合的检出频率均显著低于健康对照组(P<0.05), 但经过Bonferroni校正后差异显著性均丢失(Pc>0.05);AML组2DS1和2DL5的检出频率均显著高于健康对照组, 而HLA-C2配体及2DL1+HLA-C2受-配体组合的检出频率均显著低于健康对照组(P<0.05), 但经过Bonferroni校正后差异显著性均丢失(Pc>0.05)。结论本文获得了南方汉族KIR-HLA系统中与急性白血病相关的潜在易感或保护性因素, 尤其是保护性因素AA1基因组合型, 可为急性白血病发病机制和个体化免疫治疗提供新的线索及理论依据。

• 单位
  中心实验室; 深圳市血液中心; 广东省深圳市宝安区妇幼保健院