NONMEM法建立大鼠外周和中枢左旋多巴群体药动学模型

作者：韩文迪; 王长连; 林玮玮; 黄品芳; 刘亦伟

来源：中国医院药学杂志, 2015, 35(24): 2178-2182.

DOI：10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2015.24.05

• 纹状体
• 左旋多巴
• 群体药动学
• 非线性混合效应模型

目的:建立大鼠左旋多巴(levodopa,LD)群体药动学模型,考察LD药动学参数的影响因素。方法:14只大鼠随机分为高、低两个剂量组,单次灌胃给予多巴丝肼片。采用脑微透析技术收集大鼠纹状体细胞外液透析液,同时采集外周血;高效液相色谱-电化学法测定透析液及血浆LD浓度,并利用非线性混合效应模型(Nonlinear mixed effect model,NONMEM)进行群体药动学数据分析。结果:建立了包含大鼠个体间变异、个体自身变异及体质量、给药剂量等固定效应参数的统计学模型,原始数据估算的参数值均位于Bootstrap估算参数值的2.5%97.5%范围内,视觉预测评估法显示建模大鼠外周血和中枢纹状体LD浓度基本位于90%百分位数范围之内,所建立的最终模型稳定、有效、且有较强的预测能力。体质量可影响LD药动参数K32。结论:建立的群体药动学模型能较好地描述LD在大鼠中枢及外周血的药动学特点。大鼠给药剂量对LD药动参数无影响,体质量可影响LD药动参数。

• 单位
  福建医科大学附属第一医院