乙酰水杨酸姜黄素酯通过TLR4/NF-κB通路拮抗LPS诱导的BV2小胶质细胞炎症损伤

作者：何超平; 陈煜; 彭莎; 石哲; 李亚梅^*; 廖端芳^*

来源：湖南中医药大学学报, 2022, 42(07): 1070-1075.

• 乙酰水杨酸姜黄素酯
• BV2小胶质细胞
• 神经炎症
• 核因子-κB
• Toll样受体4

目的 研究乙酰水杨酸姜黄素酯（curcumin acetylsalicylate, CA）对脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）诱导的BV2小胶质细胞炎症的改善作用及机制。方法 应用Discovery Studio分子模拟软件将CA与核因子-κB(nuclear factor-κB, NF-κB)、胰岛素诱导基因2(nsulin inducible gene 2, Insig2)、Wnt信号蛋白（Wnt）、尼曼匹克C1型L1(Niemann-Pick C1 like 1, NPC1-L1)、Toll样受体2(Toll-like receptors 2, TLR2)和Toll样受体4(Toll-like receptors 4, TLR4)蛋白进行分子对接，筛选出结合紧密的蛋白。将BV2小胶质细胞分为对照组、模型组、CA干预组。对照组不做处理；模型组加入10 mg/L的LPS作用24 h;CA干预组加入20、40、60μmol/L的CA作用2 h后，加入10 mg/L LPS作用24 h。CCK-8法检测CA对BV2小胶质细胞增殖的影响；ELISA法检测细胞TNF-α、IL-1β;Griess法检测细胞分泌NO的水平；Western blot法检测iNOS、NF-κB p65、p-NF-κB p65、IκB-α、p-IκB-α、TLR4和MYD88蛋白的表达。结果 与对照组比较，在0～80μmol/L浓度范围内，CA干预组细胞存活率无显著性差异（P>0.05）。与对照组比较，模型组细胞TNF-α、IL-1β、NO水平明显升高（P<0.05）；与模型组比较，CA干预组细胞TNF-α、IL-1β、NO水平明显下降（P<0.05）。与对照组比较，模型组的p-NF-κB水平升高（P<0.05）；与模型组比较，CA干预组降低p-NF-κB水平（P<0.05）。与对照组比较，模型组的TLR4、MYD88的蛋白表达水平明显升高（P<0.05）；与模型组比较，CA干预组的TLR4、MYD88的蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。结论 CA能有效抑制LPS诱导的BV2小胶质细胞炎症反应，其作用可能与其抑制NF-κB/TLR4信号通路有关。

• 单位
  湖南中医药大学