CaMKⅣ信号缺失促进肌损伤炎症并影响肌再生

作者：王涵; 厉洋洋; 菅晓婷; 黄静雯; 蓝海强; 胡稷杰; 廖华

来源：中国临床解剖学杂志, 2023, 41(06): 692-697+703.

DOI：10.13418/j.issn.1001-165x.2023.6.11

• 骨骼肌损伤
• 钙调蛋白依赖性蛋白激酶4
• 巨噬细胞
• 炎症反应
• 增殖

目的 探究CaMKⅣ信号对肌损伤炎症反应及肌修复的调控作用。方法 采用CRISPR/Cas9技术构建CaMKⅣ基因缺失(CaMKⅣ-/-)小鼠，PCR表型鉴定。心脏毒素（Cardiotoxin,CTX）诱导野生B6鼠及CaMKⅣ-/-鼠急性肌损伤。HE染色观察损伤肌内炎症程度及肌修复过程。Dystrophy、F4/80免疫荧光双标，观察损伤肌内巨噬细胞渗出差异。F4/80、Ly-6C、CD206、Ki67染色及流式检测，分析损伤肌内M1、M2巨噬细胞的数量和比例，以及M1、M2巨噬细胞的局部增殖能力。结果 成功构建并繁殖CaMKⅣ-/-鼠。HE及荧光染色观察证实小鼠体内CaMKⅣ信号缺失可致肌内炎症加剧、肌修复延迟。CaMKⅣ-/-小鼠损伤肌内再生的中央核肌纤维（Dystrophin+）数量低于WT鼠，巨噬细胞（F4/80+）数量显著高于WT鼠，以M1细胞（F4/80+Ly-6C+）为主，M2细胞（F4/80+CD206+）比例低于WT鼠。CaMKⅣ-/-鼠损伤肌内增殖巨噬细胞（F4/80+Ki67+）数量显著高于对照鼠，但以增殖的M1细胞为主（Ly6C+Ki67+）,M2细胞（CD206+Ki67+）的增殖与对照鼠无显著差异。结论 CaMKⅣ信号缺失可致肌损伤炎症加剧、促进损伤肌内M1巨噬细胞的渗出及增殖，延误肌修复。

• 单位
  南方医科大学; 南方医科大学南方医院; 基础医学院