APP/PS1双转基因小鼠的认知功能、炎症与肠道菌群特征分析

作者：王一媚; 张瑜杰; 彭晨芮; 李金星; 程如越; 沈曦; 何方^*

来源：现代预防医学, 2022, 49(23): 4379-4384.

DOI：10.20043/j.cnki.MPM.202203353

• APP/PS1
• 阿尔茨海默症
• 认知功能
• 炎症反应
• 肠道菌群

目的 探究阿尔茨海默症动物模型APP/PS1双转基因小鼠的认知功能、炎症及肠道菌群特征。方法 15只3月龄WT雄性小鼠为对照组，15只3月龄APP/PS1双转基因小鼠为模型组，饲养6个月后进行水迷宫实验，观察潜伏期。实验结束后采集小鼠血清、海马组织和粪便，测定小鼠血清细胞因子、海马Aβ蛋白沉积和细胞因子表达情况以及肠道菌群多样性和群落结构。结果 APP/PS1组小鼠海马中有明显的Aβ蛋白沉积、水迷宫潜伏期显著增加(t=-2.16;t=-3.20,P<0.05)。WT组小鼠血清LPS水平显著高于APP/PS1组(t=2.97,P<0.01),IL-1β水平显著低于APP/PS1组(t=-3.69,P<0.01)。APP/PS1组小鼠海马组织中BDNF mRNA表达水平显著高于WT组(Z=-2.79,P<0.01)。APP/PS1双转基因小鼠的肠道菌群Alpha多样性显著低于WT组(t=3.01,P<0.05),Beta多样性分析表明两组群落结构具有显著差异(R=0.45,P<0.05);APP/PS1组的疣微菌门和阿克曼氏菌属的相对丰度显著低于WT组(Z=2.61,P<0.05)。结论 APP/PS1组出现明显的认知功能下降、炎症反应以及肠道菌群结构的异常改变。肠道菌群可能是防治阿尔茨海默症的新靶点，值得进一步研究。

• 单位
  四川大学华西第四医院; 公共卫生学院; 四川大学