PERK参与调控砷化物诱导细胞自噬反应的信号转导机制研究

作者：邹书仙; 胡美茹; 邢陈; 宋伦

来源：军事医学, 2017, 41(05): 342-345.

• PERK
• 亚砷酸盐
• 自噬
• 基因,p53
• DAPK1

目的探索PERK是否参与调控砷化物诱导的细胞自噬反应。方法体外培养人肝癌细胞HepG2,以砷化物为刺激源,采用Western印迹方法检测自噬反应标志性蛋白的表达水平、PERK诱导活化状态以及敲低PERK表达水平后砷化物诱导细胞自噬反应和p53诱导活化水平变化情况;采用双荧光素酶报告基因技术检测敲低PERK表达水平后p53的转录激活活性变化。结果砷化物刺激HepG2细胞后自噬反应相关蛋白Beclin-1诱导表达、LC3发生剪切、p62发生降解反应,同时PERK活化水平显著增强;敲低PERK表达水平后,砷化物刺激作用下Beclin-1的诱导表达、LC3的剪切以及p62的降解均被显著抑制;同样条件下p53在Ser15和Ser392位的磷酸化修饰反应水平和转录激活活性显著下降、p53下游靶基因DAPK1的诱导表达水平被显著抑制。结论 PERK能通过调节p53活化及其下游靶基因DAPK1表达从而介导砷化物诱导的细胞自噬反应。

• 单位
  广西医科大学; 军事医学科学院基础医学研究所