益气除痰方调控AKT/mTOR信号通路抑制弥漫大B细胞淋巴瘤的实验研究

作者：翟林柱; 罗智杰; 吕卓; 陈昌明; 林丽珠^*

来源：辽宁中医杂志, 2019, 46(07): 1527-1532.

DOI：10.13192/j.issn.1000-1719.2019.07.053

• 益气除痰方
• 弥漫大B细胞淋巴瘤
• 凋亡
• 信号通路

目的:观察益气除痰方对于DLBCL的体外、体内抑瘤活性及机制,并初步探讨益气除痰方对AKT/mTOR信号通路的调控作用。方法:将人DLBCL淋巴瘤细胞株OCI-ly10和SUDHL-6细胞进行培养传代,CCK-8法观察益气除痰方对肿瘤细胞生长的抑制作用,流式检测益气除痰方诱导DLBCL细胞凋亡。Western blot检测益气除痰方对DLBCL细胞株AKT及pAKT、pS6、pPRAS40及pGSK表达的影响。构建BALB/c-nu裸鼠DLBCL荷瘤模型,给予益气除痰方处理后观察测量肿瘤体积,测量瘤体重量,计算肿瘤抑制率。结果:益气除痰方对DLBCL细胞株OCI-ly10和SUDHL-6具有生长抑制作用,且具有时间依赖性和浓度依赖性。流式检测中,低、中、高浓度中药组均发现淋巴瘤细胞存在凋亡,且凋亡率逐渐升高,其中高浓度中药组较阴性对照组凋亡率明显升高(P<0.001)。Western blot结果发现益气除痰方可显著降低OCI-ly10和SUDHL-6细胞系pAKT及其底物pGSK,mTOR通路相关分子pS6和pPRAS40的表达。动物实验显示,中药、阿霉素组和联合组瘤重均较对照组小(P<0.001),联合组的抑瘤率(47.3%)高于中药(26.4%)和阿霉素组(31.2%)。结论:细胞和动物实验发现,益气除痰方可以抑制DLBCL细胞的生长,具有时间依赖性和浓度依赖性,其作用机制与促进肿瘤细胞凋亡有关。益气除痰方通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路中关键蛋白pAKT及其底物pGSK,mTOR通路相关分子pS6和pPRAS40来发挥调控DLBCL生长的作用。

• 单位
  广州中医药大学第一附属医院; 中国中医科学院广安门医院; 广州市中西医结合医院