含吡咯侧链的吖啶衍生物的合成及体外抗肿瘤活性研究

作者：唐文强; 高艳蓉; 徐小娜; 刘斌^*; 仝红娟; 朱周静

来源：中国药物化学杂志, 2022, 32(05): 339-347.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2022.05.001

• 吡咯侧链
• 吖啶衍生物
• 合成
• 抗肿瘤活性

目的 设计合成含吡咯侧链的吖啶衍生物，并测试其体外抗肿瘤活性。方法 以2-氨基-4-羟基-5-甲氧基苯甲酸甲酯(1)和1-(3-羟丙基)四氢吡咯(2)为原料，依次经过Mitsunobu反应、Buchwald-Hartwig偶联反应、水解反应、Friedel-Crafts酰基化及氯代反应合成得到目标化合物9-氯-2-甲氧基-3-(3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)吖啶(6a),6a分别与8种亲核试剂(水、乙醇、甲胺、异丙胺、2-氨基-丁烷盐酸盐、2-甲氧基丙-1-胺盐酸盐、2-甲基正丁胺、2-氨基-4,6-二甲基烟腈)反应，得到系列目标化合物6b～6i。产物及中间体结构均经ESI-MS、1H-NMR谱确证。并分别讨论了中间体(4和5)、目标化合物6a的合成反应影响因素。结果 体外抗肿瘤活性研究显示，目标化合物6a～6i对HepG2、A549、MCF-7和PC-3这四种细胞株均展现出了一定的活性，尤其是目标化合物6d对MCF-7细胞的增殖有较明显的抑制作用(IC50=12.3μmol·L-1)。结论 含吡咯侧链的吖啶衍生物具有一定的抗肿瘤活性，其中衍生物6d的抗肿瘤活性最强，可作为先导化合物进行更深入的研究。

• 单位
  咸阳职业技术学院; 陕西国际商贸学院; 医药学院