骨质疏松症、膝骨关节炎与2型糖尿病的共病机制

作者：常俊杰; 解强; 高俊^*; 张曦

来源：中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志, 2023, 16(04): 338-344.

• 骨质疏松症
• 膝骨关节炎
• 2型糖尿病
• 共病机制

目的 依托疾病数据库探讨骨质疏松症、膝骨关节炎与2型糖尿病的共病机制。方法 通过数据库(GeneCards、DrugBank、TTD、OMIM)、分析平台(VENNY、STRING、Metascape)及Cytoscape软件对骨质疏松症、膝骨关节炎及2型糖尿病的相关靶点进行分析筛选，并进行基因本体论(Gene Ontology, GO)生物过程以及京都基因和基因组途径百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)通路富集分析。结果 通过数据库筛选去重后获得与骨质疏松症、膝骨关节炎、2型糖尿病相关靶点分别为445、448、10 035个，映射出交集靶点113个，以Degree≥70筛选出核心靶点9个：白介素-6(interleakin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosisfactor, TNF)、白介素-1β (interleakin-6,IL-1β)、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、白蛋白(albumin, ALB)、丝氨酸/苏氨酸激酶(threonine kinase1,AKT1)、分泌性磷蛋白1(secretory phosphoprotein 1,SPP1)、连环蛋白B1(catenin beta 1, CTNNB1)。将这9个核心靶点导入Metascape进行富集分析，获得9个GO生物过程富集结果，包括细胞发育、细胞增殖、神经炎症反应、胶质生成及脂质转运调节等生物过程，及4条KEGG通路，包括人巨细胞病毒感染、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、焦点粘连、MAPK信号通路。结论 骨质疏松症、膝骨关节炎与2型糖尿病3种疾病存在密切联系的分子机制，本研究为探索药物同时干预3种疾病的靶点机制提供参考价值。