结直肠癌中p53对组蛋白去乙酰化酶2表达的调控作用

作者：刘健; 李春晓; 雷箴; 袁雯; 温韬; 钱海利

来源：肿瘤, 2017, 37(10): 1017-1023.

• 结直肠肿瘤
• 基因表达调控
• 基因,p53
• 组蛋白脱乙酰基酶类

目的 :研究结直肠癌中p53与组蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)表达的相关性及其调控关系。方法:利用美国癌症基因组图谱计划(the Cancer Genome Atlas,TCGA)结直肠癌临床样本数据,分析p53与HDAC2表达的相关性。采用蛋白质印迹法检测HDAC2在野生型(wild type,WT)及p 53基因敲除型(p53-/-)结直肠癌HCT116细胞系中的表达情况。采用腺病毒感染技术恢复HCT116p53-/-细胞中p53的表达,然后再用蛋白质印迹法检测HDAC2表达的变化。进一步利用TCGA结直肠癌数据,分析HDAC2与p53信号通路相关基因的相关性。结果:TCGA大数据分析发现,在382例结直肠癌组织的RNA测序标本中,p53与HDAC2转录水平呈现明显的正相关性(r=0.198,P=0.000 1)。体外细胞系检测结果显示,p 53基因敲除的结直肠癌HCT116 p53-/-细胞中HDAC2蛋白的表达水平明显低于p53野生型的HCT116 WT细胞(P<0.000 1);而将重组腺病毒Ad-p53感染HCT116 p53-/-细胞后,p53和HDAC2蛋白表达水平均重新上调(P值均<0.000 1)。TCGA结直肠癌大数据分析发现,HDAC2与9个p53信号通路相关基因具有显著的同现趋势(P值均<0.05)及正相关性(P值均<0.01)。结论:结直肠癌中p53对HDAC2表达可能发挥重要的调控作用。HDAC2可能作为p53的一个下游调控蛋白,参与p53信号转导,从而在肿瘤的发生和发展进程中发挥重要作用。

• 单位
  中国医学科学院北京协和医学院; 首都医科大学附属北京朝阳医院; 分子肿瘤学国家重点实验室