淫羊藿苷通过下调ATF6-DR5信号通路改善异丙肾上腺素所致小鼠左心室心肌细胞凋亡

作者：曾凡群; 李晓彤; 林小英; 李叶丽; 杨丹莉^*

来源：中国药理学通报, 2020, 36(12): 1674-1678.

• 淫羊藿苷
• 异丙肾上腺素
• 心肌细胞凋亡
• GRP78
• ATF6
• DR5

目的以C57BL/6(简称C57)小鼠为研究对象,并基于ATF6-DR5信号通路研究淫羊藿苷(icariin, ICA)对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的左心室心肌细胞凋亡作用及机制。方法 30只6～7周龄的雄性C57小鼠连续14 d经颈背部皮下注射ISO(5 mg·kg-1·d-1)诱导心肌细胞凋亡,10只C57小鼠注射等体积生理盐水作为对照组。注射ISO的小鼠随机分为3组(n=10):ISO组、ICA-L组和ICA-H组。ICA组分别灌胃给予ICA混悬液(15,60 mg·kg-1·d-1),连续14 d。Control组和ISO组灌胃均给予等体积双蒸水。末次给药结束后称全心重,分离左心室(含室间隔)称重,计算左心室质量指数。TUNEL染色检测左心室心肌细胞凋亡情况;Western blot检测左心室GRP78、ATF6和DR5的蛋白水平。结果与Control组相比,ISO组左心室质量指数明显升高(P<0.05);TUNEL染色结果发现,左心室心肌细胞凋亡率明显增加(P<0.05);Western blot结果发现,左心室GRP78、ATF6和DR5的蛋白水平明显升高(P<0.05)。与ISO组相比,ICA高剂量组左心室质量指数明显降低(P<0.05);左心室心肌细胞凋亡率明显降低(P<0.05);左心室GRP78、ATF6和DR5的蛋白水平明显降低(P<0.05)。结论 ICA具有改善ISO所致的左心室心肌细胞凋亡作用,其机制可能与抑制ATF6-DR5信号通路有关。

• 单位
  遵义医科大学