甘草诱导CYP3A促进附子代谢的减毒配伍机制

作者:缪萍; 裘福荣; 曾金; 符胜光; 贺敏; 王猛猛; 陈文文; 蒋健
来源:中华中医药杂志, 2014, 29(09): 2813-2817.

摘要

目的:考察甘草对大鼠肝脏药物代谢酶CYP3A活性的影响及在mRNA水平的调控作用,评价甘草对双酯型乌头类生物碱在大鼠肝微粒体中的体外代谢情况。方法:SD雄性大鼠随机分为阴性对照组,阳性诱导组和甘草低、中、高剂量组,取肝脏制备肝微粒体。以咪达唑仑为探药,采用体外温孵法,HPLC测定各组CYP3A酶活性;RT-PCR法检测肝脏CYP3A1/2 mRNA表达,并比较双酯型生物碱在各组肝微粒体系中的代谢变化。结果:甘草诱导CYP3A酶活性,与基因表达水平一致。与阴性对照组相比,甘草中剂量组对双酯型乌头类生物碱的代谢具有明显促进作用,低剂量组次之,高剂量组无显著性差异。结论:甘草与附子配伍后能加快乌头碱、新乌头碱和次乌头碱在肝脏中的代谢速率。