PD-1 ScFv溶瘤病毒对卵巢癌裸鼠模型免疫活性、肿瘤生长及存活率的影响

作者：黄山鹰^*; 唐国玲; 胡海燕; 刘剀; 罗智华; 曾薇薇; 帅振虹; 刘植华

来源：免疫学杂志, 2022, 38(10): 854-861.

DOI：10.13431/j.cnki.immunol.j.20220119

• 程序性死亡受体1单链抗体
• 溶瘤病毒
• 卵巢癌
• 裸鼠模型
• 免疫活性

目的 探讨程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)单链抗体(ScFv)溶瘤病毒对卵巢癌裸鼠模型免疫活性、肿瘤生长及存活率的影响。方法 C57BL/6小鼠右前腋下注射SKOV-3细胞构建卵巢癌裸鼠模型，分别以0、5×105PFU、1×106PFU、5×106PFU、1×107PFU、5×107PFU、1×108PFU 滴度的PD-1 Sc Fv 溶瘤病毒瘤内注射，检测小鼠肿瘤体积，筛选最佳作用滴度。构建好的卵巢癌模型裸鼠随机分为模型组、PD-1抗体组、单独溶瘤病毒组、PD-1 Sc Fv溶瘤病毒组，每组8只，再选8只小鼠右前腋下注射等量细胞培养液作为对照组。测定小鼠脾指数、胸腺指数及肿瘤体积；流式细胞实验检测小鼠外周血 T 淋巴细胞亚群 CD4+、CD8+比例与CD4+/CD8+比值；以酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒检测小鼠血清白细胞介素(IL)-2、IL-10、γ-干扰素(IFN-γ)水平；检测小鼠外周血白细胞比例；CCK-8实验检测小鼠产生的特异性抗肿瘤细胞杀伤率；检测各组小鼠存活率。结果 与对照组比较，模型组小鼠脾指数与胸腺指数、CD4+比例与CD4+/CD8+比值、IFN-γ与IL-2水平、外周血白细胞比例、特异性抗肿瘤细胞杀伤率、存活率降低(P<0.05)、CD8+比例、IL-10水平升高(P<0.05)；与模型组比较，PD-1 Sc Fv溶瘤病毒组、单独溶瘤病毒组、PD-1抗体组小鼠脾指数与胸腺指数、CD4+比例与CD4+/CD8+比值、IFN-γ与IL-2水平、外周血白细胞比例、特异性抗肿瘤细胞杀伤率、存活率均升高(P<0.05)，肿瘤体积、CD8+比例、IL-10水平均降低(P<0.05)；与单独溶瘤病毒组、PD-1抗体组分别比较，PD-1 Sc Fv溶瘤病毒组小鼠脾指数与胸腺指数、CD4+比例与CD4+/CD8+比值、IFN-γ与IL-2水平、外周血白细胞比例、特异性抗肿瘤细胞杀伤率、存活率均升高(P<0.05)，肿瘤体积、CD8+比例、IL-10水平均降低(P<0.05)。结论 PD-1 Sc Fv溶瘤病毒可改善卵巢癌裸鼠免疫功能，促进特异性抗肿瘤细胞产生，并增强其对癌细胞杀伤力，抑制肿瘤生长，相比单独应用PD-1抗体或溶瘤病毒疗效能更强。

• 单位
  深圳市妇幼保健院