Amivantamab治疗EGFR 20号外显子插入突变含铂化疗后进展的非小细胞肺癌：CHRYSALIS Ⅰ期研究初步结果

来源：中华医学杂志, 2022, 102(13).

Amivantamab(JNJ-61186372)是一种全人源EGFR-MET双特异性抗体, 并具有免疫细胞导向活性, 旨在为表皮生长因子受体(EGFR)20号外显子插入突变的含铂化疗后进展的非小细胞肺癌(NSCLC)患者提供治疗。近期一项Ⅰ期、开放标签、剂量递增和剂量扩大的"CHRYSALIS"研究评估了Amivantamab在晚期NSCLC患者中的疗效、安全性和药代动力学。CHRYSALIS研究在2016年5月至2020年6月期间共纳入了362例患者, 通过药物剂量递增阶段试验, 同时基于安全性、药代动力学和药效学数据, 确定了1 050 mg(≥80 kg患者为1 400 mg)的Ⅱ期临床研究推荐剂量, 并集中分析推荐剂量组中含铂化疗进展后及至少有3次临床评估后81例患者(有效人群n=81)的研究终点评估。主要研究终点为安全性和客观缓解率(ORR)。安全性方面, 最常见的不良反应分别是皮疹(86%)、输液相关反应(66%)和甲沟炎(45%)。≥3级不良反应发生率为35%, 最常见的3～4级不良反应是低血钾(5%)、严重皮疹(4%)、肺栓塞、腹泻和中性粒细胞减少, 其中13%的患者进行了治疗相关的药物减量, 4%因不良反应停药。疗效方面, 截止文章发表时, 试验的中位随访时间为9.7个月, 有效人群的ORR为40%(32/81)。次要研究终点中, 中位缓解持续时间(DOR)为11.1个月, 中位无进展生存期(PFS)为8.3个月, 中位总生存期(OS)为22.8个月。