低氧预处理胎盘间充质干细胞减轻重症急性胰腺炎模型小鼠胰腺组织损伤

作者：景光旭; 王张鹏; 刘忠钰; 吕双; 孙红玉^*

来源：基础医学与临床, 2023, 43(09): 1346-1352.

DOI：10.16352/j.issn.1001-6325.2023.09.1346

• 低氧预处理
• 胎盘间充质干细胞
• 重症急性胰腺炎
• 受体相互作用蛋白3(RIP3)

目的 探讨低氧预处理胎盘间充质干细胞(HP-MSCs)对小鼠重症急性胰腺炎(SAP)组织损伤的保护作用，并探索其可能机制。方法 分别于常氧(21%O2)和低氧(1%O2)培养48 h的胎盘间充质干细胞(P-MSCs),获得常压和低氧预处理胎盘间充质干细胞(N-MSCs和HP-MSCs),CCK-8和MTT法检测P-MSCs活力与迁移能力；C57BL/6雄性小鼠32只，分为假手术组(sham)、SAP组(胰胆管逆行注射4%牛磺胆酸钠0.1 mL/100 g)、常氧组(N-MSCs)和低氧组(HP-MSCs)。造模结束后6 h,经尾静脉注射N-MSCs和HP-MSCs(1×106个/100 g)干预SAP,每组8只。在造模后12 h收集血清和胰腺组织。HE染色评估胰腺组织损伤程度并进行病理评分；ELISA测定血清淀粉酶、脂肪酶活性及炎性因子水平；Western blot检测受体相互作用蛋白3(RIP3)、MLKL、MLKL的磷酸化含量(p-MLKL)、NLRP3在胰腺组织中的表达。结果 HP-MSCs在体外表现出较N-MSCs更好的活力、增殖能力；在小鼠体内，与SAP组相比，N-MSCs组中胰腺病理评分降低(P<0.05),血清中淀粉酶、脂肪酶活性降低，IL-6、 TNF-α水平降低(P<0.05);与N-MSCs组相比，HP-MSCs组中胰腺病理评分降低(P<0.05),炎性因子TNF-α、IL-6水平降低(P<0.05)。在HP-MSCs中，RIP3、p-MLKL、NLRP3在胰腺组织的表达中明显低于SAP组与N-MSCs组(P<0.05)。结论 HP-MSCs较N-MSCs更能显著减轻SAP,其机制可能与抑制RIP1/RIP3-MLKL信号通路发挥其作用有关。

• 单位
  西南交通大学; 西南医科大学