摘要

目的:基于生物信息学技术探讨白及多糖对胃溃疡的保护作用及机制,并进行实验验证。方法:利用GeneCards、OMIM等数据库对胃溃疡疾病相关靶点进行预测和筛选;通过String在线数据库进行蛋白互作分析;通过Cytoscape构建PPI网络,筛选核心靶点与白及多糖组分(葡萄糖、甘露糖)进行分子对接,60只大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组和白及多糖高、低剂量组,各组大鼠分别给药干预7 d。除空白组外,其余大鼠全部通过盐酸/乙醇混合物复制胃溃疡模型。肉眼观察及病理检测评价大鼠胃组织损伤状况,并通过相关分子生物学技术对前期生物信息学技术预测得到的结果进行验证。结果:共筛选得到与胃溃疡密切相关的靶点56个,其中排名前3的是AKT、HIF-1α、HSP90,分子对接结果表明结合能皆<0。实验验证结果表明,与空白组比较,模型组大鼠胃组织溃疡性损伤显著,水肿充血坏死明显可见,镜下上皮细胞结构紊乱、坏死严重,病理学评分升高,AKT、HIF-1α、HSP90的基因蛋白表达水平均显著升高(P<0.01);与模型组比较,白及多糖显著降低溃疡指数(P<0.01),有效改善胃组织病理评分,显著降低AKT、HIF-1α的基因蛋白表达水平,升高HSP90基因蛋白表达水平(P<0.01,P<0.05)。结论:白及多糖具有显著的胃保护作用,其具体机制可能是葡萄糖和甘露糖能够显著调控胃组织凋亡、炎症、缺氧等病理状态,同时还能有效激活HSP90等保护性蛋白,进而发挥抗溃疡性损伤作用。